Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 120 mg tobramycin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 6 mg/L en de halfwaardetijd is 3 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 120 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
91 kg78 · manSCr 1,6 mg/dLCrCl → D = ? mg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 78 jaar weegt 91 kg en heeft een serumcreatinine van 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van cefazolin is 1000 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 120 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

78 jaar91 kgmanSCr = 1,6 mg/dL1000 mg q8hCrCl normaal 120 mL/min
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ceftriaxone 1 gVoeg 9,6 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,4 mL.600 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 9,6 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,4 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 600 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 115 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

250 mg9,6 mL + 0,4 mL115 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
250 stuks250 mLkortwerkende insuline? mL/h63 kg0,1 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 250 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL. Het voorschrift is 0,1 eenheden/kg/h voor een patiënt van 63 kg. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

250 stuks/250 mL0,1 stuks/kg/h63 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
400 mg250 mLdopamine? mL/h87 kg3 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 400 mg in 250 mL. Het voorschrift is 3 mcg/kg/min voor een patiënt van 87 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

400 mg/250 mL3 mcg/kg/min87 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient must mix regular (soluble) insulin and NPH (isophane) insulin in one syringe. What is the correct order?

  1. ADraw them up in separate syringes, then mix them in a cup
  2. BDraw up the cloudy NPH insulin first, then the clear regular insulin
  3. CShake both vials hard, then draw them up in any order
  4. DDraw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
8.FarmacologieMoeilijk

A patient on stable warfarin is prescribed a course of metronidazole. What is the likely effect, and what should the nurse expect?

  1. AThe INR rises, so closer INR monitoring is needed
  2. BMetronidazole replaces warfarin, so warfarin is stopped
  3. CThe INR stays the same, as these drugs do not interact
  4. DThe INR falls, so the risk of clotting increases

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 4,621 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 120/6 = 20 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Klaring

CL = 0,231·20 = 4,621 L/h

Antwoord

CL = 4,621 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 408 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 78)·91/(72·1,6) = 48,98 mL/min

Aangepaste dosis

D = 1000·48,98/120 = 408,1 ≈ 408 mg

Antwoord

D = 408 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 6 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentratie

1000/10 = 100 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 600/100 = 6 mL

Antwoord

V = 6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 4,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 115/25 = 4,6 mL

Antwoord

V = 4,6 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 6,3 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

0,1·63 = 6,3 stuks/h

Concentratie

250/250 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 6,3/1 = 6,3 mL/h

Antwoord

R = 6,3 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 9,8 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

3·87 = 261 mcg/min
261·60 = 15660 mcg/h

Pompsnelheid

R = 15660/1600 = 9,787 ≈ 9,8 mL/h

Antwoord

R = 9,8 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Draw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin

Waarom dit het antwoord is

Drawing up regular insulin first prevents NPH from contaminating the regular insulin vial. NPH is gently rolled, not shaken, to mix it.

Antwoord

D · Draw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
8.Farmacologie

Antwoord: A · The INR rises, so closer INR monitoring is needed

Waarom dit het antwoord is

Metronidazole inhibits the metabolism of warfarin (mainly via CYP2C9), so warfarin levels and the INR rise. The bleeding risk increases, and the INR is checked more often during and after the course.

Antwoord

A · The INR rises, so closer INR monitoring is needed

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics