Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 220 mg tobramycin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 12 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 220 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg91 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 91 kg krijgt regelmatige doses tobramycin en zit in steady state. Het doel is een piek van 8 mg/L en een dal van 1 mg/L en het verdelingsvolume is 0,25 L/kg. Welke dosis D verhoogt de spiegel van het dal naar de piek, uitgaande van snelle IV-doses?

91 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
penicillin G 5 000 000 stukstoegevoegd oplosmiddelconcentratie18,2 mL250 000 stuks/mL8,2 mL500 000 stuks/mL3,2 mL1 000 000 stuks/mL2 400 000 stuks → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 8,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 2 400 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

8,2 mL → 500 000 stuks/mL2 400 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 4,5 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 1360 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg4,5 mL + 0,5 mL1360 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
50 stuks50 mLkortwerkende insuline? mL/h90 kg0,05 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 50 eenheden kortwerkende insuline in 50 mL. Het voorschrift is 0,05 eenheden/kg/h voor een patiënt van 90 kg. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

50 stuks/50 mL0,05 stuks/kg/h90 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine33 mL/h82 kg? mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 250 mg in 250 mL, loopt met 33 mL/h. De patiënt weegt 82 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL33 mL/h82 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld

Waarom mogen langdurig gebruikte orale corticosteroïden niet plotseling worden gestopt?

  1. AStoppen veroorzaakt een plotselinge stijging van de bloedglucose
  2. BHet immuunsysteem zou direct de lever en de bijnieren aanvallen
  3. CDe bijnieren zijn onderdrukt en maken mogelijk niet genoeg cortisol
  4. DHet middel vormt bij stoppen giftige metabolieten
8.FarmacologieMoeilijk

Why is adenosine used with caution in patients with asthma?

  1. AIt reduces the effect of inhaled steroids
  2. BIt causes severe hypertension in asthma
  3. CIt is broken down too slowly in asthma
  4. DIt can cause bronchospasm

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 5,083 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 220/12 = 18,33 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Klaring

CL = 0,2773·18,33 = 5,083 L/h

Antwoord

CL = 5,083 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 159,3 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,25·91 = 22,75 L

Dosis

D = 22,75·(8 − 1) = 159,3 mg

Antwoord

D = 159,3 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 4,8 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie van het etiket

8,2 mL → 500 000 stuks/mL

Toe te dienen volume

V = 2 400 000/500 000 = 4,8 mL

Antwoord

V = 4,8 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,4 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 1360/400 = 3,4 mL

Antwoord

V = 3,4 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 4,5 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

0,05·90 = 4,5 stuks/h

Concentratie

50/50 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 4,5/1 = 4,5 mL/h

Antwoord

R = 4,5 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 6,7 mcg/kg/min

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgram per minuut

33·1000 = 33000 mcg/h
33000/60 = 550 mcg/min

Per kilogram

D = 550/82 = 6,707 ≈ 6,7 mcg/kg/min

Antwoord

D = 6,7 mcg/kg/min
7.Farmacologie

Antwoord: C · De bijnieren zijn onderdrukt en maken mogelijk niet genoeg cortisol

Waarom dit het antwoord is

Behandeling met corticosteroïden onderdrukt de hypothalamus-hypofyse-bijnieras. Plotseling stoppen kan een bijniercrisis veroorzaken, dus de dosis wordt geleidelijk afgebouwd.

Antwoord

C · De bijnieren zijn onderdrukt en maken mogelijk niet genoeg cortisol
8.Farmacologie

Antwoord: D · It can cause bronchospasm

Waarom dit het antwoord is

Adenosine can trigger bronchospasm in people with asthma or COPD. Other treatment options, such as verapamil, may be chosen.

Antwoord

D · It can cause bronchospasm

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics