Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgaven Terug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Twee spiegels: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis: LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid: R = CL·C_ss/(S·F)
Gemiddelde steady state: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand: 1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval en dosis uit piek en dal: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing: dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte: % w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing: g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte: 1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie: eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie: mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie): delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis: 0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis: mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag: aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram: kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus: eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid: mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden: 1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 110 mg tobramycin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 8 mg/L en de halfwaardetijd is 2 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 110 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 76 jaar weegt 80 kg en heeft een serumcreatinine van 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van cefazolin is 1000 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 120 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

76 jaar80 kgvrouwSCr = 1,3 mg/dL1000 mg q8hCrCl normaal 120 mL/min

D = mg

3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,44 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,44 mg

V = mL

4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk

Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 190 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

500 mg9,6 mL + 0,4 mL190 mg

V = mL

5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 70 eenheden/kg voor bij een patiënt van 59 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

70 stuks/kg59 kg1 000 stuks/mL

V = mL

6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 59 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 50 mcg/min. De zak bevat 50 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

50 mg/250 mL50 mcg/min59 kg

R = mL/h

7.FarmacologieGemiddeld

A patient given haloperidol develops a sudden painful twisting of the neck and the eyes roll upward. Which drug is usually given?

AAn anticholinergic such as benzatropine (benztropine)
BDantrolene by mouth to relax the twisted neck muscles
CNaloxone
DA second dose of haloperidol

8.FarmacologieMoeilijk

A patient taking co-trimoxazole develops fever, a spreading blistering rash and painful mouth sores. What is the most likely diagnosis?

AStevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
BOral thrush; start an antifungal and continue the antibiotic
CSunburn caused by the drug; advise sunscreen only
DA mild rash that will settle; continue the drug and give moisturiser

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 4,765 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × C_ss. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 110/8 = 13,75 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Klaring

CL = 0,3466·13,75 = 4,765 L/h

Antwoord

CL = 4,765 L/h

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 387 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(C_piek/C_dal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (C_piek − C_dal). De gemiddelde steady-state-spiegel is C_ss,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e^−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 76)·80/(72·1,3)·0,85 = 46,5 mL/min

Aangepaste dosis

D = 1000·46,5/120 = 387,5 ≈ 387 mg

Antwoord

D = 387 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 4,4 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,44/0,1 = 4,4 mL

Antwoord

V = 4,4 mL

4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,8 mL

Eindvolume en concentratie

9,6 + 0,4 = 10 mL

C = 500/10 = 50 mg/mL

Volume

V = 190/50 = 3,8 mL

Antwoord

V = 3,8 mL

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 4,1 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

70·59 = 4 130 stuks

Volume

V = 4130/1000 = 4,13 ≈ 4,1 mL

Antwoord

V = 4,1 mL

6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

50·60 = 3000 mcg/h

Pompsnelheid

R = 3000/200 = 15 mL/h

Antwoord

R = 15 mL/h

7.Farmacologie

Antwoord: A · An anticholinergic such as benzatropine (benztropine)

Waarom dit het antwoord is

Acute dystonia is caused by dopamine blockade, which leaves acetylcholine activity relatively high. An IM or IV anticholinergic usually relieves it within minutes.

Antwoord

A · An anticholinergic such as benzatropine (benztropine)

8.Farmacologie

Antwoord: A · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care

Waarom dit het antwoord is

Stevens–Johnson syndrome is a severe drug reaction with skin blistering and mucosal involvement. Sulfonamides are a common cause, and the drug must be stopped immediately.

Antwoord

A · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics