Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L6 h1,8 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 7 mg/L na 1 uur en 1,8 mg/L na 6 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 1,8 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
64 kg68 · vrouwSCr 1,9 mg/dLCrCl → τ = ? h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 68 jaar weegt 64 kg en heeft een serumcreatinine van 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. Het gebruikelijke regime van gentamicin is 80 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van de dosis wordt het interval verlengd in verhouding tot de daling van de klaring. Bepaal het nieuwe doseerinterval τ. Rond af op één decimaal.

68 jaar64 kgvrouwSCr = 1,9 mg/dL80 mg q8hCrCl normaal 100 mL/min
τ = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,86 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,86 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
20%60 g+0%basis? g10%zinc oxide

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 60 g zinc oxide-zalf 20%. Hoeveel gram m neutrale zalfbasis (0%) moet je toevoegen om een zalf van 10% te maken? Rond af op hele grammen.

60 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
12 500 stuks250 mLheparin? mL/h101 kg16 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 12 500 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 16 eenheden/kg/h voor een patiënt van 101 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

12 500 stuks/250 mL16 stuks/kg/h101 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
400 mg250 mLdopamine? mL/h75 kg3 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 400 mg in 250 mL. Het voorschrift is 3 mcg/kg/min voor een patiënt van 75 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

400 mg/250 mL3 mcg/kg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Welke bijwerking is typisch voor metoclopramide, vooral bij jonge mensen?

  1. ADroge hoest
  2. BErnstige obstipatie
  3. CExtrapiramidale bewegingsstoornissen zoals acute dystonie
  4. DLage bloedglucose
8.FarmacologieMoeilijk

An older patient who has taken omeprazole for many years has muscle cramps, tremor and an irregular heartbeat. Which lab finding is most likely linked to the drug?

  1. ALow serum magnesium
  2. BHigh serum sodium
  3. CLow serum glucose
  4. DHigh serum calcium

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,2716 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(7/1,8)/5 = 1,358/5 = 0,2716 h⁻¹

Antwoord

k = 0,2716 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: τ = 27,9 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 68)·64/(72·1,9)·0,85 = 28,63 mL/min

Nieuw interval

τ = 8·100/28,63 = 27,94 ≈ 27,9 h

Antwoord

τ = 27,9 h

In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 12, 24, 36 of 48 uur.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 8,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,86/0,1 = 8,6 mL

Antwoord

V = 8,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 60 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

20%: 10 − 0 = 10 delen
0%: 20 − 10 = 10 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 60·10/10 = 60 g

Antwoord

m = 60 g

Controle: 60 g + 60 g = 120 g zalf van 10%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 32,3 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

16·101 = 1 616 stuks/h

Concentratie

12 500/250 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1616/50 = 32,32 ≈ 32,3 mL/h

Antwoord

R = 32,3 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 8,4 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

3·75 = 225 mcg/min
225·60 = 13500 mcg/h

Pompsnelheid

R = 13500/1600 = 8,438 ≈ 8,4 mL/h

Antwoord

R = 8,4 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: C · Extrapiramidale bewegingsstoornissen zoals acute dystonie

Waarom dit het antwoord is

Metoclopramide is een dopamine-D2-antagonist. Blokkade van dopamine in de basale kernen kan dystonie en andere extrapiramidale effecten veroorzaken, vaker bij jongvolwassenen.

Antwoord

C · Extrapiramidale bewegingsstoornissen zoals acute dystonie
8.Farmacologie

Antwoord: A · Low serum magnesium

Waarom dit het antwoord is

Long-term PPI use can cause hypomagnesaemia, which leads to cramps, tremor and arrhythmias. Other long-term risks include fractures, vitamin B12 deficiency and C. difficile infection.

Antwoord

A · Low serum magnesium

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics