Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg82 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 82 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.

82 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,5 L/kg4 → 10 mg/LLD = ? mg71 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 71 kg heeft een spiegel (theophylline) van 4 mg/L; het doel is 10 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als aminophylline (S = 0,8) en het verdelingsvolume is 0,5 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

71 kgVd = 0,5 L/kgC = 4 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
penicillin G 5 000 000 stukstoegevoegd oplosmiddelconcentratie18,2 mL250 000 stuks/mL8,2 mL500 000 stuks/mL3,2 mL1 000 000 stuks/mL750 000 stuks → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 3,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 750 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL750 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
70%dextrose+10%dextrose? mL25%1000 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 1000 mL dextrose 25% bereiden door dextrose 70% en 10% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 10% heb je nodig? Rond af op hele mL.

70%10%25%1000 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 5 000 stuks/mL80 stuks/kg · 82 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 82 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

80 stuks/kg82 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h58 kg10 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 58 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 10 mcg/min. De zak bevat 50 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

50 mg/250 mL10 mcg/min58 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

  1. ALimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
  2. BTake extra doses when short of breath
  3. CDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
  4. DAvoid potassium-rich foods such as bananas
8.FarmacologieMoeilijk

Een middel heeft een halfwaardetijd van 6 uur. De plasmaspiegel is 80 mg/L. Wat is de spiegel na 18 uur, uitgaande van eerste-orde-eliminatie en geen verdere doses?

  1. A26,7 mg/L
  2. B20 mg/L
  3. C40 mg/L
  4. D10 mg/L

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 768,8 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·82 = 41 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 41·15 = 615 mg

Oplaaddosis

LD = 615/(0,8·1) = 768,8 mg

Antwoord

LD = 768,8 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 266,3 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·71 = 35,5 L

Benodigde stijging

10 − 4 = 6 mg/L

Oplaaddosis

LD = 35,5·6/(0,8·1) = 266,3 mg

Antwoord

LD = 266,3 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,8 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie van het etiket

3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL

Toe te dienen volume

V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL

Antwoord

V = 0,8 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 750 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

70%: 25 − 10 = 15 delen
10%: 70 − 25 = 45 delen
totaal: 60 delen

Verdeel het volume

V = 1000·45/60 = 750 mL

Antwoord

V = 750 mL

Controle: 250 mL van 70% + 750 mL van 10% = 1000 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 1,3 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

80·82 = 6 560 stuks

Volume

V = 6560/5000 = 1,312 ≈ 1,3 mL

Antwoord

V = 1,3 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 3 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

10·60 = 600 mcg/h

Pompsnelheid

R = 600/200 = 3 mL/h

Antwoord

R = 3 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

Waarom dit het antwoord is

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

Antwoord

A · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
8.Farmacologie

Antwoord: D · 10 mg/L

Waarom dit het antwoord is

18 uur is drie halfwaardetijden. De spiegel halveert drie keer: 80 → 40 → 20 → 10 mg/L.

Antwoord

D · 10 mg/L

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics