Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L5 h3,5 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van tobramycin is de spiegel 10 mg/L na 2 uur en 3,5 mg/L na 5 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 3,5 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,5 L/kg6 → 15 mg/LLD = ? mg70 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 70 kg heeft een spiegel (theophylline) van 6 mg/L; het doel is 15 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als aminophylline (S = 0,8) en het verdelingsvolume is 0,5 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

70 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ampicillin 1 gVoeg 3,5 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,5 mL.500 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 3,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 500 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL500 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%1500 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 1500 mL sodium chloride 5% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.

23%3%5%1500 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks250 mLheparin? mL/h82 kg15 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 82 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/250 mL15 stuks/kg/h82 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine? mL/h77 kg2,5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 250 mg in 250 mL. Het voorschrift is 2,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 77 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min77 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Apixaban en rivaroxaban zijn antistollingsmiddelen die rechtstreeks remmen:

  1. AFactor Xa
  2. BDe P2Y12-receptor van bloedplaatjes
  3. CVitamine K-epoxidereductase
  4. DTrombine
8.FarmacologieMoeilijk

A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?

  1. AA high-vitamin A diet to boost the effect
  2. BTaking the drug only at weekends
  3. CReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
  4. DWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,3499 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(10/3,5)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹

Antwoord

k = 0,3499 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 393,8 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·70 = 35 L

Benodigde stijging

15 − 6 = 9 mg/L

Oplaaddosis

LD = 35·9/(0,8·1) = 393,8 mg

Antwoord

LD = 393,8 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 2 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentratie

1000/4 = 250 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 500/250 = 2 mL

Antwoord

V = 2 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 150 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

23%: 5 − 3 = 2 delen
3%: 23 − 5 = 18 delen
totaal: 20 delen

Verdeel het volume

V = 1500·2/20 = 150 mL

Antwoord

V = 150 mL

Controle: 150 mL van 23% + 1350 mL van 3% = 1500 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 12,3 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

15·82 = 1 230 stuks/h

Concentratie

25 000/250 = 100 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1230/100 = 12,3 mL/h

Antwoord

R = 12,3 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 11,6 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

2,5·77 = 192,5 mcg/min
192,5·60 = 11550 mcg/h

Pompsnelheid

R = 11550/1000 = 11,55 ≈ 11,6 mL/h

Antwoord

R = 11,6 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · Factor Xa

Waarom dit het antwoord is

Apixaban en rivaroxaban zijn directe factor Xa-remmers. Dabigatran remt trombine rechtstreeks, warfarine blokkeert de recycling van vitamine K en clopidogrel blokkeert P2Y12.

Antwoord

A · Factor Xa
8.Farmacologie

Antwoord: C · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

Waarom dit het antwoord is

Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.

Antwoord

C · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics