Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 130 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 8 mg/L en de halfwaardetijd is 3,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
62 kg53 · manSCr 1,8 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 53 jaar weegt 62 kg en heeft een serumcreatinine van 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van ciprofloxacin is 500 mg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,6 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

53 jaar62 kgmanSCr = 1,8 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normaal 120 mL/min
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ceftriaxone 1 gVoeg 9,6 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,4 mL.? mg/mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 9,6 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,4 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 4,5 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 1600 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg4,5 mL + 0,5 mL1600 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 5 000 stuks/mL70 stuks/kg · 71 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 70 eenheden/kg voor bij een patiënt van 71 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op twee decimalen.

70 stuks/kg71 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h55 kg8 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 55 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 8 mcg/min. De zak bevat 8 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

8 mg/250 mL8 mcg/min55 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A woman taking tamoxifen should report which symptom promptly?

  1. AMild tiredness in the afternoon
  2. BUnusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
  3. CSlightly dry skin
  4. DMild hot flushes, especially at night, in the first months
8.FarmacologieMoeilijk

During an alteplase infusion for acute ischaemic stroke, the patient develops a sudden severe headache and her level of consciousness falls. What is the nurse's first action?

  1. AGive a bolus of heparin to prevent a new clot
  2. BSlow the infusion to half the rate and recheck in 30 minutes
  3. CStop the alteplase infusion and notify the provider urgently
  4. DGive paracetamol for the headache and continue the infusion

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 3,218 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 130/8 = 16,25 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Klaring

CL = 0,198·16,25 = 3,218 L/h

Antwoord

CL = 3,218 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 304 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 53)·62/(72·1,8) = 41,62 mL/min

Dosisfractie (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 41,62/120) = 0,6081

Aangepaste dosis

D = 0,6081·500 = 304,1 ≈ 304 mg

Antwoord

D = 304 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: C = 100 mg/mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentratie

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Antwoord

C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 4 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 1600/400 = 4 mL

Antwoord

V = 4 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 0,99 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

70·71 = 4 970 stuks

Volume

V = 4970/5000 = 0,994 ≈ 0,99 mL

Antwoord

V = 0,99 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

8·60 = 480 mcg/h

Pompsnelheid

R = 480/32 = 15 mL/h

Antwoord

R = 15 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg

Waarom dit het antwoord is

Tamoxifen has oestrogen-like effects on the uterus and clotting, increasing the risk of endometrial cancer and venous thromboembolism. Hot flushes are common and expected.

Antwoord

B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
8.Farmacologie

Antwoord: C · Stop the alteplase infusion and notify the provider urgently

Waarom dit het antwoord is

A sudden headache and neurological decline during thrombolysis suggest intracranial haemorrhage. The infusion is stopped at once and the provider is called for urgent assessment and imaging.

Antwoord

C · Stop the alteplase infusion and notify the provider urgently

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics