Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 73 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van phenytoin sodium om een spiegel (phenytoin) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,7 L/kg en de zoutfactor is S = 0,92. Bepaal de oplaaddosis LD van phenytoin sodium in mg.
73 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 68 jaar weegt 84 kg en heeft een serumcreatinine van 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van levetiracetam is 1000 mg bij een creatinineklaring van 100 mL/min en een fractie fe = 0,66 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,56 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?
1:10000,56 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 4,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 1760 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
2000 mg4,2 mL + 0,8 mL1760 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 60 eenheden/kg voor bij een patiënt van 92 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
60 stuks/kg92 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 68 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 8 mcg/min. De zak bevat 8 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
8 mg/250 mL8 mcg/min68 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Why is testing for HLA-B*15:02 recommended before carbamazepine in people of some Asian ancestries?
AThis gene variant speeds up the kidney excretion of carbamazepine
BIt greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
CThis gene variant makes carbamazepine ineffective
DThis gene variant causes carbamazepine to raise blood glucose
8.FarmacologieMoeilijk
Een patiënt die digoxine en furosemide gebruikt, krijgt misselijkheid, visuele stoornissen en een onregelmatige pols. Welke elektrolytstoornis heeft een digoxine-intoxicatie het waarschijnlijkst bevorderd?
AHypokaliëmie
BHypocalciëmie
CHyperkaliëmie
DHypernatriëmie
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 833,2 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,7·73 = 51,1 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 51,1·15 = 766,5 mg
Oplaaddosis
LD = 766,5/(0,92·1) = 833,2 mg
Antwoord
LD = 833,2 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 494 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 68)·84/(72·3,6) = 23,33 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 23,33/100) = 0,494
Aangepaste dosis
D = 0,494·1000 = 494 mg
Antwoord
D = 494 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 0,56 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,56/1 = 0,56 mL
Antwoord
V = 0,56 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 4,4 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 1760/400 = 4,4 mL
Antwoord
V = 4,4 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 1,1 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
60·92 = 5 520 stuks
Volume
V = 5520/5000 = 1,104 ≈ 1,1 mL
Antwoord
V = 1,1 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 15 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
8 000/250 = 32 mcg/mL
Dosis per uur
Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.
8·60 = 480 mcg/h
Pompsnelheid
R = 480/32 = 15 mL/h
Antwoord
R = 15 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: B · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
Waarom dit het antwoord is
The HLA-B*15:02 allele, common in parts of South-East Asia, is strongly linked to carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Carriers are given a different drug.
Antwoord
B · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
8.Farmacologie
Antwoord: A · Hypokaliëmie
Waarom dit het antwoord is
Digoxine bindt aan de Na⁺/K⁺-ATPase op dezelfde plaats als kalium. Een laag kalium, vaak door lis- of thiazidediuretica, verhoogt de binding van digoxine en de toxiciteit.