Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 77 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van phenytoin sodium om een spiegel (phenytoin) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,7 L/kg en de zoutfactor is S = 0,92. Bepaal de oplaaddosis LD van phenytoin sodium in mg.
77 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin loopt met 125 mg/h zonder oplaaddosis. De klaring van de patiënt is 5 L/h en de halfwaardetijd is 8 uur. Wat is de spiegel C na 13 uur?
R = 125 mg/hCL = 5 L/ht½ = 8 ht = 13 h
C = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 8,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 300 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
8,2 mL → 500 000 stuks/mL300 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 500 mL chlorhexidine 5% bereiden uit een voorraad van 20% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.
20%0%5%500 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 20 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 14 eenheden/kg/h voor een patiënt van 88 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
20 000 stuks/500 mL14 stuks/kg/h88 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 500 mg in 250 mL, loopt met 31 mL/h. De patiënt weegt 73 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL31 mL/h73 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
A patient taking levodopa finds that the drug works poorly after large meals. Which advice is most appropriate?
ATake every dose with a large glass of milk and a protein snack
BAvoid taking doses at the same time as high-protein meals
CTake the drug only at bedtime
DDouble the dose after each meal
8.FarmacologieMoeilijk
A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?
ALoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
BSevere hypertension from the combination
CHypoglycaemia from reduced liver glucose output
DBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 878,8 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,7·77 = 53,9 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 53,9·15 = 808,5 mg
Oplaaddosis
LD = 808,5/(0,92·1) = 878,8 mg
Antwoord
LD = 878,8 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: C = 16,89 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Steady-state-spiegel
Css = 125/5 = 25 mg/L
Snelheidsconstante
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Spiegel na de opgegeven tijd
C = 25·(1 − e−0,08664·13) = 16,89 mg/L
Antwoord
C = 16,89 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 0,6 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
8,2 mL → 500 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 300 000/500 000 = 0,6 mL
Antwoord
V = 0,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 375 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
20%: 5 − 0 = 5 delen
0%: 20 − 5 = 15 delen
totaal: 20 delen
Water
V = 500·15/20 = 375 mL
Antwoord
V = 375 mL
Controle: 125 mL van 20% bevat 25 g geneesmiddel, dat is 5% van 500 mL.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 30,8 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
14·88 = 1 232 stuks/h
Concentratie
20 000/500 = 40 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 1232/40 = 30,8 mL/h
Antwoord
R = 30,8 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 14,2 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Microgram per minuut
31·2000 = 62000 mcg/h
62000/60 = 1033 mcg/min
Per kilogram
D = 1033/73 = 14,16 ≈ 14,2 mcg/kg/min
Antwoord
D = 14,2 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: B · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals
Waarom dit het antwoord is
Dietary amino acids compete with levodopa for absorption in the gut and transport into the brain. Spreading protein through the day or timing doses away from high-protein meals improves the effect.
Antwoord
B · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals
8.Farmacologie
Antwoord: D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
Waarom dit het antwoord is
Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.
Antwoord
D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism