Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgaven Terug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Twee spiegels: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis: LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid: R = CL·C_ss/(S·F)
Gemiddelde steady state: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand: 1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval en dosis uit piek en dal: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing: dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte: % w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing: g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte: 1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie: eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie: mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie): delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis: 0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis: mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag: aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram: kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus: eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid: mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden: 1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 270 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 12 mg/L en de halfwaardetijd is 3 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 270 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 74 kg neemt elke 8 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,05 L/kg/h. Elke dosis is 400 mg aminophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel C_ss,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 174 kgD = 400 mg

C_ss,avg = mg/L

3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 3,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 600 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL600 000 stuks

V = mL

4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 500 mL dextrose 25% bereiden door dextrose 70% en 10% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 10% heb je nodig? Rond af op hele mL.

70%10%25%500 mL

V = mL

5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 70 eenheden/kg voor bij een patiënt van 77 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

70 stuks/kg77 kg1 000 stuks/mL

V = mL

6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 500 mg in 250 mL, loopt met 4 mL/h. De patiënt weegt 92 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.

500 mg/250 mL4 mL/h92 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologieGemiddeld

A patient is starting doxazosin, an alpha-1 blocker. What should the nurse advise about the first dose?

ATake it only if the urine is darker than usual
BTake it in the morning with a cup of strong coffee to stay alert
CExpect a short rise in blood pressure after the dose
DTake it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting

8.FarmacologieMoeilijk

Een middel met een korte halfwaardetijd wordt gegeven met een doseerinterval dat veel langer is dan zijn halfwaardetijd. Wat is het resultaat bij steady state?

AZeer stabiele spiegels met vrijwel geen schommeling
BSteady state wordt nooit bereikt
CGrote schommelingen tussen piek- en dalspiegels
DGeleidelijke stapeling tot toxische spiegels

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 5,199 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × C_ss. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 270/12 = 22,5 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Klaring

CL = 0,231·22,5 = 5,199 L/h

Antwoord

CL = 5,199 L/h

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: C_ss,avg = 10,81 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(C_piek/C_dal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (C_piek − C_dal). De gemiddelde steady-state-spiegel is C_ss,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e^−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,05·74 = 3,7 L/h

Gemiddelde steady-state-spiegel

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·400/(3,7·8) = 10,81 mg/L

Antwoord

C_ss,avg = 10,81 mg/L

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,6 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie van het etiket

3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL

Toe te dienen volume

V = 600 000/1 000 000 = 0,6 mL

Antwoord

V = 0,6 mL

4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 375 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

70%: 25 − 10 = 15 delen

10%: 70 − 25 = 45 delen

totaal: 60 delen

Verdeel het volume

V = 500·45/60 = 375 mL

Antwoord

V = 375 mL

Controle: 125 mL van 70% + 375 mL van 10% = 500 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 5,4 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

70·77 = 5 390 stuks

Volume

V = 5390/1000 = 5,39 ≈ 5,4 mL

Antwoord

V = 5,4 mL

6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 1,4 mcg/kg/min

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgram per minuut

4·2000 = 8000 mcg/h

8000/60 = 133,3 mcg/min

Per kilogram

D = 133,3/92 = 1,449 ≈ 1,4 mcg/kg/min

Antwoord

D = 1,4 mcg/kg/min

7.Farmacologie

Antwoord: D · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting

Waarom dit het antwoord is

Alpha-1 blockers dilate blood vessels and can cause marked orthostatic hypotension after the first dose. Taking it at bedtime and rising slowly reduces the risk of falls.

Antwoord

D · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting

8.Farmacologie

Antwoord: C · Grote schommelingen tussen piek- en dalspiegels

Waarom dit het antwoord is

Als het interval lang is vergeleken met de halfwaardetijd, wordt het grootste deel van elke dosis geëlimineerd vóór de volgende. De spiegels stijgen hoog na elke dosis en dalen laag vóór de volgende, dus er kunnen toxische pieken of onwerkzame dalen zijn.

Antwoord

C · Grote schommelingen tussen piek- en dalspiegels

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics