Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 92 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 10 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.
92 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 59 jaar weegt 95 kg en heeft een serumcreatinine van 2 mg/dL (177 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van gentamicin is 120 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 19,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,8 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 4,4 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,6 mL volume toe. Het voorschrift is 460 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg4,4 mL + 0,6 mL460 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 60 eenheden/kg voor bij een patiënt van 48 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
60 stuks/kg48 kg1 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 100 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 6 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
4 mg/250 mL6 mcg/min100 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Why is directly observed therapy (DOT) often used for tuberculosis?
AThe drugs work only if a nurse is present
BPatients with TB cannot swallow tablets
CTB drugs must always be given intravenously in hospital
DTreatment lasts months, and missed doses cause resistance
8.FarmacologieMoeilijk
An older patient with coronary artery disease is starting levothyroxine for hypothyroidism. Why is a low starting dose used?
AHigh starting doses cause permanent hypothyroidism
BFast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
CLevothyroxine causes severe hypoglycaemia in older patients
DOlder patients absorb levothyroxine much better, so small doses are all they need
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 575 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,5·92 = 46 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 46·10 = 460 mg
Oplaaddosis
LD = 460/(0,8·1) = 575 mg
Antwoord
LD = 575 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 55 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 59)·95/(72·2)·0,85 = 45,42 mL/min
Aangepaste dosis
D = 120·45,42/100 = 54,51 ≈ 55 mg
Antwoord
D = 55 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: C = 100 mg/mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentratie
C = 2000/20 = 100 mg/mL
Antwoord
C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 4,6 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volume
V = 460/100 = 4,6 mL
Antwoord
V = 4,6 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 2,9 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
60·48 = 2 880 stuks
Volume
V = 2880/1000 = 2,88 ≈ 2,9 mL
Antwoord
V = 2,9 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 22,5 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
4 000/250 = 16 mcg/mL
Dosis per uur
Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.
6·60 = 360 mcg/h
Pompsnelheid
R = 360/16 = 22,5 mL/h
Antwoord
R = 22,5 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: D · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
Waarom dit het antwoord is
Standard TB treatment usually lasts six months or more with several drugs. Poor adherence leads to relapse and multidrug-resistant TB, so supervised dosing improves completion.
Antwoord
D · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
8.Farmacologie
Antwoord: B · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
Waarom dit het antwoord is
Thyroid hormone increases metabolic rate, heart rate and contractility. In older people and those with heart disease, the dose is started low and increased slowly to avoid ischaemia and arrhythmias.
Antwoord
B · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina