Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt heeft een lidocaïneklaring van 750 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/min houdt de steady-state-spiegel op 2,5 mg/L?
CL = 750 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 90 kg neemt elke 8 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,04 L/kg/h. Elke dosis is 300 mg aminophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,44 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?
1:10 0000,44 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 3,8 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,2 mL volume toe. Het voorschrift is 337,5 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg3,8 mL + 0,2 mL337,5 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 71 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
80 stuks/kg71 kg1 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 250 mg in 250 mL, loopt met 18 mL/h. De patiënt weegt 80 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
250 mg/250 mL18 mL/h80 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
Which adverse effects are typical of donepezil?
AWeight gain and high blood glucose
BHair loss and skin pigmentation
CNausea, diarrhoea and a slow heart rate
DDry mouth, constipation and a fast heart rate
8.FarmacologieMoeilijk
Bij een middel met eerste-orde-eliminatie zorgt een verdubbeling van de dosis (met hetzelfde interval) ervoor dat:
Ade halfwaardetijd verdubbelt
Bde steady-state-spiegel verdubbelt, maar de tijd tot de steady state gelijk blijft
Cde steady-state-spiegel gelijk blijft maar de tijd tot het bereiken ervan halveert
Dde tijd tot de steady state halveert
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 1,875 mg/min
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring in L/min
750 mL/min = 0,75 L/min
Infusiesnelheid
R = 0,75·2,5 = 1,875 mg/min
Antwoord
R = 1,875 mg/min
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 8,333 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,44/0,1 = 4,4 mL
Antwoord
V = 4,4 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,7 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Volume
V = 337,5/125 = 2,7 mL
Antwoord
V = 2,7 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 5,7 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
80·71 = 5 680 stuks
Volume
V = 5680/1000 = 5,68 ≈ 5,7 mL
Antwoord
V = 5,7 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 3,8 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Microgram per minuut
18·1000 = 18000 mcg/h
18000/60 = 300 mcg/min
Per kilogram
D = 300/80 = 3,75 ≈ 3,8 mcg/kg/min
Antwoord
D = 3,8 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: C · Nausea, diarrhoea and a slow heart rate
Waarom dit het antwoord is
Cholinesterase inhibitors cause cholinergic effects such as nausea, vomiting, diarrhoea and bradycardia. Patients are watched for dizziness and fainting from a slow pulse.
Antwoord
C · Nausea, diarrhoea and a slow heart rate
8.Farmacologie
Antwoord: B · de steady-state-spiegel verdubbelt, maar de tijd tot de steady state gelijk blijft
Waarom dit het antwoord is
Bij eerste-orde-kinetiek is de steady-state-concentratie evenredig met de doseersnelheid, maar die wordt nog steeds pas na ongeveer 4–5 halfwaardetijden bereikt.
Antwoord
B · de steady-state-spiegel verdubbelt, maar de tijd tot de steady state gelijk blijft