Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg74 kg · S = 1 · F = 0,7

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 74 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 0,8 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.

74 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,3 L/kg0,5 → 10 mg/LD = ? mg87 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 87 kg krijgt regelmatige doses tobramycin en zit in steady state. Het doel is een piek van 10 mg/L en een dal van 0,5 mg/L en het verdelingsvolume is 0,3 L/kg. Welke dosis D verhoogt de spiegel van het dal naar de piek, uitgaande van snelle IV-doses?

87 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
cefuroxime 750 mgVoeg 7,2 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,3 mL.? mg/mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefuroxime 750 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 7,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,3 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%1500 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 1500 mL sodium chloride 13% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.

23%3%13%1500 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
12 500 stuks250 mLheparin? mL/h52 kg18 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 12 500 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 18 eenheden/kg/h voor een patiënt van 52 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

12 500 stuks/250 mL18 stuks/kg/h52 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h71 kg40 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 71 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 40 mcg/min. De zak bevat 50 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

50 mg/250 mL40 mcg/min71 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient uses two different eye drops at the same time of day. What should the nurse advise?

  1. AMix the drops in one bottle first
  2. BPut both drops in at exactly the same moment
  3. CUse only one of them each day
  4. DWait at least 5 minutes between the two drops
8.FarmacologieMoeilijk

Before starting rituximab, patients are tested for hepatitis B. Why?

  1. ARituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure
  2. BHepatitis B infection makes rituximab completely ineffective
  3. CRituximab is made from the hepatitis B virus
  4. DRituximab is a vaccine against hepatitis B

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 592 mcg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 7·74 = 518 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 518·0,8 = 414,4 mcg

Oplaaddosis

LD = 414,4/(1·0,7) = 592 mcg

Antwoord

LD = 592 mcg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 247,9 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,3·87 = 26,1 L

Dosis

D = 26,1·(10 − 0,5) = 247,9 mg

Antwoord

D = 247,9 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: C = 100 mg/mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentratie

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Antwoord

C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 750 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

23%: 13 − 3 = 10 delen
3%: 23 − 13 = 10 delen
totaal: 20 delen

Verdeel het volume

V = 1500·10/20 = 750 mL

Antwoord

V = 750 mL

Controle: 750 mL van 23% + 750 mL van 3% = 1500 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 18,7 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

18·52 = 936 stuks/h

Concentratie

12 500/250 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 936/50 = 18,72 ≈ 18,7 mL/h

Antwoord

R = 18,7 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 12 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

40·60 = 2400 mcg/h

Pompsnelheid

R = 2400/200 = 12 mL/h

Antwoord

R = 12 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Wait at least 5 minutes between the two drops

Waarom dit het antwoord is

Waiting several minutes allows the first drop to be absorbed before the next is applied. Eye ointments are usually applied last.

Antwoord

D · Wait at least 5 minutes between the two drops
8.Farmacologie

Antwoord: A · Rituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure

Waarom dit het antwoord is

Rituximab destroys CD20-positive B cells, weakening control of latent hepatitis B. Reactivation can cause fulminant hepatitis, so carriers receive monitoring or antiviral prophylaxis.

Antwoord

A · Rituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics