Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Vancomycine wordt als continu infuus gegeven aan een patiënt met een vancomycineklaring van 95 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 25 mg/L?
CL = 95 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 53 jaar weegt 61 kg en heeft een serumcreatinine van 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van ciprofloxacin is 500 mg bij een creatinineklaring van 100 mL/min en een fractie fe = 0,6 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefazolin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 4,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 120 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
250 mg9,2 mL + 0,8 mL120 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 12 500 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 74 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
12 500 stuks/250 mL15 stuks/kg/h74 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 82 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 8 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
4 mg/250 mL8 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
After instilling eye drops, why should the patient press gently on the inner corner of the eye for a minute or two?
ATo reduce drainage into the nose and absorption into blood
BTo stop the eye from producing tears for about an hour
CTo spread the drop evenly over the eyelid
DTo make the pupil dilate faster
8.FarmacologieMoeilijk
A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?
AHypoglycaemia from reduced liver glucose output
BLoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
CSevere hypertension from the combination
DBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 142,5 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring in L/h
95·60/1000 = 5,7 L/h
Infusiesnelheid
R = 5,7·25 = 142,5 mg/h
Antwoord
R = 142,5 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 272 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 53)·61/(72·2,6)·0,85 = 24,1 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 24,1/100) = 0,5446
Aangepaste dosis
D = 0,5446·500 = 272,3 ≈ 272 mg
Antwoord
D = 272 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: C = 200 mg/mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
4,5 + 0,5 = 5 mL
Concentratie
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Antwoord
C = 200 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 4,8 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volume
V = 120/25 = 4,8 mL
Antwoord
V = 4,8 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 22,2 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
15·74 = 1 110 stuks/h
Concentratie
12 500/250 = 50 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 1110/50 = 22,2 mL/h
Antwoord
R = 22,2 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 30 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
4 000/250 = 16 mcg/mL
Dosis per uur
Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.
8·60 = 480 mcg/h
Pompsnelheid
R = 480/16 = 30 mL/h
Antwoord
R = 30 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: A · To reduce drainage into the nose and absorption into blood
Waarom dit het antwoord is
Nasolacrimal occlusion keeps the drop in the eye longer and reduces systemic absorption through the nasal mucosa. This matters for drugs such as timolol, which can cause bradycardia or bronchospasm.
Antwoord
A · To reduce drainage into the nose and absorption into blood
8.Farmacologie
Antwoord: D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
Waarom dit het antwoord is
Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.
Antwoord
D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism