Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 8,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 750 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
8,2 mL → 500 000 stuks/mL750 000 stuks
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 4,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 210 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg4,2 mL + 0,8 mL210 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een kind van 37 kg krijgt 5 mg/kg van een geneesmiddel voorgeschreven. De voorraadoplossing bevat 25 mg/mL. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
37 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een patiënt is 120 cm lang en weegt 22 kg. Het voorschrift is 25 mg/m². Bereken met de formule van Mosteller BSA = √(lengte (cm) × gewicht (kg)/3600) de dosis D in mg.
120 cm22 kg25 mg/m²
D = mg
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 70 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.
70 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 67 jaar weegt 92 kg en heeft een serumcreatinine van 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van ciprofloxacin is 500 mg bij een creatinineklaring van 100 mL/min en een fractie fe = 0,6 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
8,2 mL → 500 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 750 000/500 000 = 1,5 mL
Antwoord
V = 1,5 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,1 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volume
V = 210/100 = 2,1 mL
Antwoord
V = 2,1 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 7,4 mL
Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.
Dosis op basis van lichaamsgewicht
D = 5·37 = 185 mg
Volume
V = 185/25 = 7,4 mL
Op de spuit
Op deze spuit van 10 mL is elke kleine streep 0,2 mL.
Antwoord
V = 7,4 mL
4.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 21,41 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Lichaamsoppervlak
BSA = √(120·22/3600) = √0,7333 = 0,8563 m²
Dosis
D = 25·0,8563 = 21,41 mg
Antwoord
D = 21,41 mg
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 656,3 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,5·70 = 35 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 35·15 = 525 mg
Oplaaddosis
LD = 525/(0,8·1) = 656,3 mg
Antwoord
LD = 656,3 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 375 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 67)·92/(72·1,6) = 58,3 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 58,3/100) = 0,7498
Aangepaste dosis
D = 0,7498·500 = 374,9 ≈ 375 mg
Antwoord
D = 375 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.