Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 3,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 800 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL800 000 stuks
V = mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 4,5 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 60 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg4,5 mL + 0,5 mL60 mg
V = mL
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een kind van 35 kg krijgt 10 mg/kg van een geneesmiddel voorgeschreven. De voorraadoplossing bevat 50 mg/mL. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
35 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.DosisberekeningenMoeilijk
Je moet 100 mL van een 2% (w/v) oplossing maken uit een 25% (w/v) voorraadoplossing. Welk volume voorraadoplossing V₁ heb je nodig?
C₁ = 25%C₂ = 2%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 90 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 6 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal het verdelingsvolume Vd.
D = 90 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 78 jaar weegt 71 kg en heeft een serumcreatinine van 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. Het gebruikelijke regime van tobramycin is 120 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 120 mL/min. Met behoud van de dosis wordt het interval verlengd in verhouding tot de daling van de klaring. Bepaal het nieuwe doseerinterval τ. Rond af op één decimaal.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 800 000/1 000 000 = 0,8 mL
Antwoord
V = 0,8 mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 0,6 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volume
V = 60/100 = 0,6 mL
Antwoord
V = 0,6 mL
3.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 7 mL
Een dosis optrekken: volume = (voorgeschreven dosis/sterkte van de voorraad) × volume van de voorraad. Reken eerst naar dezelfde eenheden om, controleer dan of het volume in de spuit past en op een van de streepjes valt.
Dosis op basis van lichaamsgewicht
D = 10·35 = 350 mg
Volume
V = 350/50 = 7 mL
Op de spuit
Op deze spuit van 10 mL is elke kleine streep 0,2 mL.
Antwoord
V = 7 mL
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V₁ = 8 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Volume voorraadoplossing
V₁ = 2·100/25 = 8 mL
Antwoord
V₁ = 8 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Vd = 15 L
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 90/6 = 15 L
Antwoord
Vd = 15 L
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: τ = 26,7 h
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 78)·71/(72·1,7) = 35,96 mL/min
Nieuw interval
τ = 8·120/35,96 = 26,69 ≈ 26,7 h
Antwoord
τ = 26,7 h
In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 12, 24, 36 of 48 uur.