Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
2Oefenopgaven
1.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 500 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 1,8 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,2 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
2.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 120 g hydrocortisone-zalf 2,5%. Hoeveel gram m hydrocortisone-zalf 0,5% moet je toevoegen om een zalf van 1% te maken? Rond af op hele grammen.
120 g · 2,5%0,5%1%
m = g
3.DosisberekeningenGemiddeld
Een patiënt weegt 12 kg. De voorgeschreven dosis is 20 mg/kg per dag, verdeeld over 4 gelijke giften. Hoeveel milligram D wordt er per gift gegeven?
12 kg20 mg/kg/dag4× per dag
D = mg
4.DosisberekeningenMoeilijk
Een patiënt weegt 55 lb. Het voorschrift is 1 mg/kg als eenmalige dosis, en de voorraadoplossing bevat 40 mg in 1 mL. Welk volume V geef je, met 1 kg = 2,2 lb? Rond af op twee decimalen.
55 lb1 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 160 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 8 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.
D = 160 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 70 jaar weegt 81 kg en heeft een serumcreatinine van 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van digoxin is 250 mcg bij een creatinineklaring van 100 mL/min en een fractie fe = 0,7 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
1,8 + 0,2 = 2 mL
Concentratie
C = 500/2 = 250 mg/mL
Antwoord
C = 250 mg/mL
2.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: m = 360 g
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 delen
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 delen
Schaal naar de hoeveelheid die je hebt
m = 120·1,5/0,5 = 360 g
Antwoord
m = 360 g
Controle: 120 g + 360 g = 480 g zalf van 1%.
3.Dosisberekeningen
Antwoord: D = 60 mg
Dosisberekening: de toe te dienen hoeveelheid is de voorgeschreven dosis gedeeld door de beschikbare sterkte, maal de hoeveelheid waarin die zit: hoeveelheid = (voorgeschreven dosis/sterkte) × volume. Gebruik altijd dezelfde eenheden (reken eerst g om naar mg, mg naar mcg) en controleer of de uitkomst logisch is.
Totaal per dag
20·12 = 240 mg
Per gift
D = 240/4 = 60 mg
Antwoord
D = 60 mg
4.Dosisberekeningen
Antwoord: V = 0,63 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Gewicht in kg
55/2,2 = 25 kg
Dosis
1·25 = 25 mg
Volume
V = (25/40)·1 = 0,625 ≈ 0,63 mL
Antwoord
V = 0,63 mL
5.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: CL = 5,545 L/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 160/8 = 20 L
Snelheidsconstante
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Klaring
CL = 0,2773·20 = 5,545 L/h
Antwoord
CL = 5,545 L/h
6.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 124 mcg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 70)·81/(72·2,4)·0,85 = 27,89 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 27,89/100) = 0,4952
Aangepaste dosis
D = 0,4952·250 = 123,8 ≈ 124 mcg
Antwoord
D = 124 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.