Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (gentamicin) stężenie wynosi 9 mg/L po 1 h i 3,9 mg/L po 4 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 3,9 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 54 kg przyjmuje doustnie teofilinę (F = 1) co 8 h. Klirens wynosi 0,04 L/kg/h. Każda dawka to 200 mg leku (theophylline). Oblicz średnie stężenie w stanie stacjonarnym Css,avg.
CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 154 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Obliczenia farmaceutyczneŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Fiolka zawiera ceftriaxone 2000 mg w postaci proszku. Etykieta ćwiczeniowa zaleca dodanie 19,2 mL wody do wstrzykiwań; proszek zwiększa objętość o 0,8 mL. Zlecona dawka to 600 mg. Jaką objętość V nabierasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL600 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Fiolka zawiera 250 mg proszku. Dodajesz 3,2 mL rozcieńczalnika, a proszek dodaje 0,8 mL objętości. Zlecona dawka to 75 mg. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
250 mg3,2 mL + 0,8 mL75 mg
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Protokół ćwiczeniowy przewiduje bolus heparyny 60 jednostek/kg dla pacjenta o masie ciała 70 kg. Fiolka zawiera 1 000 jednostek/mL. Jaką objętość V nabierasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
60 szt./kg70 kg1 000 szt./mL
V = mL
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew dobutamine zawierający 250 mg w 250 mL płynie z prędkością 35 mL/h. Pacjent waży 95 kg. Jaką dawkę D w mcg/kg/min otrzymuje pacjent? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
250 mg/250 mL35 mL/h95 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiaŚredni
Dlaczego nie należy nagle odstawiać długotrwale stosowanych doustnych glikokortykosteroidów?
AUkład odpornościowy natychmiast zaatakowałby wątrobę i nadnercza
BPo odstawieniu lek tworzy toksyczne metabolity
CNadnercza są zahamowane i mogą nie wytwarzać wystarczającej ilości kortyzolu
DOdstawienie powoduje nagły wzrost glikemii
8.FarmakologiaTrudny
Kobieta stosująca złożoną doustną antykoncepcję hormonalną zaczyna przyjmować karbamazepinę z powodu padaczki. Co jest głównym problemem?
AZatrucie karbamazepiną, bo tabletka silnie hamuje jej metabolizm
BBrak problemu, bo leki nie wchodzą w interakcje
CCiężka hipoglikemia wywołana tym połączeniem
DNieskuteczność antykoncepcji, bo hormony są szybciej metabolizowane
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 2,487 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(9/3,9)/3 = 0,8362/3 = 0,2787 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,2787 = 2,487 h
Odpowiedź
t½ = 2,487 h
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Css,avg = 11,57 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Rekonstytucja: proszek zajmuje miejsce, więc objętość końcowa to rozpuszczalnik plus objętość proszku. Stężenie = lek w fiolce/objętość końcowa, a objętość do podania = dawka/stężenie. Na etykiecie z kilkoma mocami użyj stężenia odpowiadającego ilości rozpuszczalnika, którą rzeczywiście dodano. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość końcowa
19,2 + 0,8 = 20 mL
Stężenie
2000/20 = 100 mg/mL
Objętość do podania
V = 600/100 = 6 mL
Odpowiedź
V = 6 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 1,2 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Objętość końcowa i stężenie
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL
Objętość
V = 75/62,5 = 1,2 mL
Odpowiedź
V = 1,2 mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: V = 4,2 mL
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Potrzebna liczba sztuk
60·70 = 4 200 szt.
Objętość
V = 4200/1000 = 4,2 mL
Odpowiedź
V = 4,2 mL
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: D = 6,1 mcg/kg/min
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Mikrogramy na minutę
35·1000 = 35000 mcg/h
35000/60 = 583,3 mcg/min
Na kilogram
D = 583,3/95 = 6,14 ≈ 6,1 mcg/kg/min
Odpowiedź
D = 6,1 mcg/kg/min
7.Farmakologia
Odpowiedź: C · Nadnercza są zahamowane i mogą nie wytwarzać wystarczającej ilości kortyzolu
Dlaczego to jest odpowiedź
Steroidoterapia hamuje oś podwzgórze–przysadka–nadnercza. Nagłe odstawienie może wywołać przełom nadnerczowy, dlatego dawki zmniejsza się stopniowo.
Odpowiedź
C · Nadnercza są zahamowane i mogą nie wytwarzać wystarczającej ilości kortyzolu
8.Farmakologia
Odpowiedź: D · Nieskuteczność antykoncepcji, bo hormony są szybciej metabolizowane
Dlaczego to jest odpowiedź
Karbamazepina indukuje CYP3A4, przyspieszając rozkład estrogenu i progestagenu. Stężenia hormonów antykoncepcyjnych spadają i może dojść do ciąży, dlatego zaleca się inną metodę.
Odpowiedź
D · Nieskuteczność antykoncepcji, bo hormony są szybciej metabolizowane