Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 70 kg ma otrzymać dawkę nasycającą w postaci tabletek (digoxin), aby osiągnąć stężenie 1 mcg/L. Objętość dystrybucji wynosi 7 L/kg, a tabletki mają biodostępność F = 0,7. Oblicz całkowitą doustną dawkę nasycającą LD w mcg.
70 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (vancomycin) biegnie z prędkością 80 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 4 L/h, a okres półtrwania 6 h. Jakie jest stężenie C po 8 h?
R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 8 h
C = mg/L
3.Obliczenia farmaceutyczneŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Fiolka zawiera cefuroxime 750 mg w postaci proszku. Etykieta ćwiczeniowa zaleca dodanie 7,2 mL wody do wstrzykiwań; proszek zwiększa objętość o 0,3 mL. Zlecona dawka to 450 mg. Jaką objętość V nabierasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
750 mg7,2 mL+0,3 mL450 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Fiolka zawiera 2000 mg proszku. Dodajesz 4,6 mL rozcieńczalnika, a proszek dodaje 0,4 mL objętości. Zlecona dawka to 1320 mg. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
2000 mg4,6 mL + 0,4 mL1320 mg
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew 50 jednostek insuliny krótkodziałającej w 50 mL płynie z prędkością 10 mL/h. Ile jednostek na godzinę D otrzymuje pacjent?
50 szt./50 mL10 mL/h
D = szt./h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew dobutamine zawierający 250 mg w 250 mL płynie z prędkością 12 mL/h. Pacjent waży 79 kg. Jaką dawkę D w mcg/kg/min otrzymuje pacjent? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
250 mg/250 mL12 mL/h79 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiaŚredni
Lek hamuje enzym wątrobowy CYP3A4. Co może się stać z drugim lekiem metabolizowanym głównie przez CYP3A4?
AJego stężenie w osoczu rośnie, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
BJest szybciej wydalany przez nerki
CJego stężenie w osoczu spada i przy zwykłej dawce może przestać działać
DNic, bo enzymy nie wpływają na inne leki
8.FarmakologiaTrudny
Why do infants absorb more of a topical corticosteroid than adults?
AThey have more skin area per kilogram and thinner skin
BTheir liver changes the cream into a much stronger form
CInfants do not absorb topical drugs at all
DTheir skin contains no blood vessels
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 700 mcg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 7·70 = 490 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 490·1 = 490 mcg
Dawka nasycająca
LD = 490/(1·0,7) = 700 mcg
Odpowiedź
LD = 700 mcg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 12,06 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie w stanie stacjonarnym
Css = 80/4 = 20 mg/L
Stała szybkości
k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹
Stężenie po podanym czasie
C = 20·(1 − e−0,1155·8) = 12,06 mg/L
Odpowiedź
C = 12,06 mg/L
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 4,5 mL
Rekonstytucja: proszek zajmuje miejsce, więc objętość końcowa to rozpuszczalnik plus objętość proszku. Stężenie = lek w fiolce/objętość końcowa, a objętość do podania = dawka/stężenie. Na etykiecie z kilkoma mocami użyj stężenia odpowiadającego ilości rozpuszczalnika, którą rzeczywiście dodano. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość końcowa
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Stężenie
750/7,5 = 100 mg/mL
Objętość do podania
V = 450/100 = 4,5 mL
Odpowiedź
V = 4,5 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 3,3 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Objętość końcowa i stężenie
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Objętość
V = 1320/400 = 3,3 mL
Odpowiedź
V = 3,3 mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: D = 10 szt./h
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
50/50 = 1 szt./mL
Jednostki na godzinę
D = 10·1 = 10 szt./h
Odpowiedź
D = 10 szt./h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: D = 2,5 mcg/kg/min
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Mikrogramy na minutę
12·1000 = 12000 mcg/h
12000/60 = 200 mcg/min
Na kilogram
D = 200/79 = 2,532 ≈ 2,5 mcg/kg/min
Odpowiedź
D = 2,5 mcg/kg/min
7.Farmakologia
Odpowiedź: A · Jego stężenie w osoczu rośnie, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
Dlaczego to jest odpowiedź
Inhibitory enzymów (np. klarytromycyna lub sok grejpfrutowy dla CYP3A4) spowalniają metabolizm, więc drugi lek się kumuluje. Induktory enzymów działają odwrotnie.
Odpowiedź
A · Jego stężenie w osoczu rośnie, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
8.Farmakologia
Odpowiedź: A · They have more skin area per kilogram and thinner skin
Dlaczego to jest odpowiedź
Infants have a high surface area-to-weight ratio and a thinner skin barrier, so topical drugs reach higher systemic levels. Nappies can act as an occlusive dressing and increase absorption further.
Odpowiedź
A · They have more skin area per kilogram and thinner skin