Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 25 mg/L po 2 h i 7,9 mg/L po 12 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 7,9 mg/L (12 h)
t½ = h
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 40 lat (płeć: kobieta) waży 81 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 3 mg/dL (265 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykły schemat leku (tobramycin) to 120 mg co 8 h przy klirensie kreatyniny 100 mL/min. Przy zachowaniu dawki odstęp wydłuża się proporcjonalnie do spadku klirensu. Oblicz nowy odstęp między dawkami τ. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
Roztwór ma stężenie stosunkowe 1:10 000. Potrzebujesz 0,34 mg. Pobierz objętość do strzykawki 10 mL: jaka to objętość V?
1:10 0000,34 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Fiolka zawiera 500 mg proszku. Dodajesz 9,5 mL rozcieńczalnika, a proszek dodaje 0,5 mL objętości. Zlecona dawka to 95 mg. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
500 mg9,5 mL + 0,5 mL95 mg
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Protokół ćwiczeniowy przewiduje bolus heparyny 70 jednostek/kg dla pacjenta o masie ciała 71 kg. Fiolka zawiera 1 000 jednostek/mL. Jaką objętość V nabierasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
70 szt./kg71 kg1 000 szt./mL
V = mL
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie ciała 68 kg ma zlecony nitroglycerin w dawce 5 mcg/min. Worek zawiera 50 mg w 250 mL. Wyznacz prędkość pompy R w mL/h. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
50 mg/250 mL5 mcg/min68 kg
R = mL/h
7.FarmakologiaŚredni
Which adverse effect of doxorubicin requires monitoring of heart function?
ASevere hypertension during the infusion itself
BCumulative heart muscle damage leading to heart failure
CRapid rise in cholesterol
DPericarditis caused by infection
8.FarmakologiaTrudny
A patient is switched from oral to intravenous morphine. Why is the IV dose lower than the oral dose?
AIV morphine is a stronger chemical form of the drug
BThe oral route causes tolerance faster than the IV route
CIV morphine is excreted much more slowly by the kidney than oral morphine
DOral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 6,017 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(25/7,9)/10 = 1,152/10 = 0,1152 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,1152 = 6,017 h
Odpowiedź
t½ = 6,017 h
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 25,1 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 40)·81/(72·3)·0,85 = 31,88 mL/min
Nowy odstęp
τ = 8·100/31,88 = 25,1 h
Odpowiedź
τ = 25,1 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 12, 24, 36 lub 48 h.
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 3,4 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Stężenie w mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Objętość
V = 0,34/0,1 = 3,4 mL
Odpowiedź
V = 3,4 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 1,9 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Objętość końcowa i stężenie
9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
Objętość
V = 95/50 = 1,9 mL
Odpowiedź
V = 1,9 mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: V = 5 mL
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Potrzebna liczba sztuk
70·71 = 4 970 szt.
Objętość
V = 4970/1000 = 4,97 ≈ 5 mL
Odpowiedź
V = 5 mL
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 1,5 mL/h
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
50 000/250 = 200 mcg/mL
Dawka na godzinę
Zlecenie jest na minutę dla całego pacjenta, więc masa ciała nie jest potrzebna.
5·60 = 300 mcg/h
Szybkość pompy
R = 300/200 = 1,5 mL/h
Odpowiedź
R = 1,5 mL/h
7.Farmakologia
Odpowiedź: B · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
Dlaczego to jest odpowiedź
Anthracyclines such as doxorubicin can damage heart muscle, and the risk increases with cumulative dose. Heart function is assessed before and during treatment; the drug can also turn urine red.
Odpowiedź
B · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
8.Farmakologia
Odpowiedź: D · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
Dlaczego to jest odpowiedź
Much of an oral morphine dose is metabolised by the liver before reaching the systemic circulation. Equianalgesic tables are used, so the IV dose is a fraction of the oral dose.
Odpowiedź
D · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood