Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wankomycyna jest podawana we wlewie ciągłym pacjentowi, u którego klirens wankomycyny wynosi 100 mL/min. Jaka szybkość wlewu R w mg/h daje stężenie w stanie stacjonarnym 20 mg/L?
CL = 100 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 44 lat (płeć: mężczyzna) waży 68 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 2 mg/dL (177 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (digoxin) wynosi 250 mcg przy klirensie kreatyniny 100 mL/min, a ułamek fe = 0,7 leku jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Używając współczynnika dawki Dettliego Q = 1 − fe·(1 − CrCl/prawidłowy CrCl), oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Fiolka zawiera ampicillin 1000 mg w postaci proszku. Etykieta ćwiczeniowa zaleca dodanie 3,5 mL wody do wstrzykiwań; proszek zwiększa objętość o 0,5 mL. Jakie jest stężenie C w mg/mL po rekonstytucji?
1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Fiolka zawiera 2000 mg proszku. Dodajesz 4,5 mL rozcieńczalnika, a proszek dodaje 0,5 mL objętości. Zlecona dawka to 1280 mg. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
2000 mg4,5 mL + 0,5 mL1280 mg
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Worek zawiera 25 000 jednostek heparyny w 250 mL. Zlecenie to 12 jednostek/kg/h dla pacjenta o masie ciała 74 kg. Jaką prędkość R ustawiasz na pompie, w mL/h? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
25 000 szt./250 mL12 szt./kg/h74 kg
R = mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Worek zawiera dobutamine 500 mg w 250 mL. Zlecenie to 10 mcg/kg/min dla pacjenta o masie ciała 104 kg. Jaką prędkość R ustawiasz na pompie, w mL/h? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
500 mg/250 mL10 mcg/kg/min104 kg
R = mL/h
7.FarmakologiaŚredni
Acyklowir stosuje się głównie w leczeniu zakażeń wywołanych przez:
ABakterie wytwarzające beta-laktamazę
BHerpeswirusy, takie jak wirus opryszczki pospolitej i wirus ospy wietrznej i półpaśca
CHIV
DWirusa grypy A
8.FarmakologiaTrudny
A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?
ALow albumin speeds up phenytoin metabolism
BLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
CMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
DThe total level is high, but the laboratory is wrong
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 120 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens w L/h
100·60/1000 = 6 L/h
Szybkość wlewu
R = 6·20 = 120 mg/h
Odpowiedź
R = 120 mg/h
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 154 mcg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·68/(72·2) = 45,33 mL/min
Współczynnik dawki (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 45,33/100) = 0,6173
Skorygowana dawka
D = 0,6173·250 = 154,3 ≈ 154 mcg
Odpowiedź
D = 154 mcg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: C = 250 mg/mL
Rekonstytucja: proszek zajmuje miejsce, więc objętość końcowa to rozpuszczalnik plus objętość proszku. Stężenie = lek w fiolce/objętość końcowa, a objętość do podania = dawka/stężenie. Na etykiecie z kilkoma mocami użyj stężenia odpowiadającego ilości rozpuszczalnika, którą rzeczywiście dodano. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość końcowa
3,5 + 0,5 = 4 mL
Stężenie
C = 1000/4 = 250 mg/mL
Odpowiedź
C = 250 mg/mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 3,2 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Objętość końcowa i stężenie
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Objętość
V = 1280/400 = 3,2 mL
Odpowiedź
V = 3,2 mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 8,9 mL/h
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Jednostki na godzinę
12·74 = 888 szt./h
Stężenie
25 000/250 = 100 szt./mL
Szybkość pompy
R = 888/100 = 8,88 ≈ 8,9 mL/h
Odpowiedź
R = 8,9 mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 31,2 mL/h
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dawka na minutę i na godzinę
10·104 = 1040 mcg/min
1040·60 = 62400 mcg/h
Szybkość pompy
R = 62400/2000 = 31,2 mL/h
Odpowiedź
R = 31,2 mL/h
7.Farmakologia
Odpowiedź: B · Herpeswirusy, takie jak wirus opryszczki pospolitej i wirus ospy wietrznej i półpaśca
Dlaczego to jest odpowiedź
Acyklowir jest fosforylowany w zakażonych komórkach przez wirusową kinazę tymidynową, a następnie blokuje wirusową polimerazę DNA. Stosuje się go w opryszczce wargowej, opryszczce narządów płciowych, ospie wietrznej i półpaścu.
Odpowiedź
B · Herpeswirusy, takie jak wirus opryszczki pospolitej i wirus ospy wietrznej i półpaśca
8.Farmakologia
Odpowiedź: C · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
Dlaczego to jest odpowiedź
Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.
Odpowiedź
C · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise