Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (tobramycin) stężenie wynosi 10 mg/L po 1 h i 1,6 mg/L po 9 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 1,6 mg/L (9 h)
t½ = h
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 84 kg przyjmuje doustnie teofilinę (F = 1) co 12 h. Klirens wynosi 0,035 L/kg/h. Jaka dawka D w mg daje średnie stężenie w stanie stacjonarnym 10 mg/L?
Roztwór ma stężenie stosunkowe 1:1000. Potrzebujesz 0,43 mg. Pobierz objętość do strzykawki 1 mL: jaka to objętość V?
1:10000,43 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Musisz przygotować 1500 mL 20% roztworu dextrose, mieszając roztwory dextrose o stężeniach 50% i 5%. Ile mL V roztworu 5% potrzebujesz? Zaokrąglij do pełnych mL.
50%5%20%1500 mL
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew zawiera 250 jednostek insuliny krótkodziałającej w 250 mL. Zlecenie to 0,1 jednostek/kg/h dla pacjenta o masie ciała 92 kg. Wyznacz prędkość pompy R w mL/h. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
250 szt./250 mL0,1 szt./kg/h92 kg
R = mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie ciała 61 kg ma zlecony norepinephrine w dawce 8 mcg/min. Worek zawiera 8 mg w 250 mL. Wyznacz prędkość pompy R w mL/h. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
8 mg/250 mL8 mcg/min61 kg
R = mL/h
7.FarmakologiaŚredni
Why is simvastatin traditionally taken in the evening?
AIt must be taken with the largest meal of the day
BIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
CIt is inactivated by sunlight during the day
DIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
8.FarmakologiaTrudny
Klirens leku spada o połowę z powodu niewydolności nerek, a jego objętość dystrybucji się nie zmienia. Co dzieje się z jego okresem półtrwania?
AZmniejsza się o połowę
BPodwaja się
CWzrasta czterokrotnie
DPozostaje taki sam
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 3,026 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(10/1,6)/8 = 1,833/8 = 0,2291 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Odpowiedź
t½ = 3,026 h
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 352,8 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens
CL = 0,035·84 = 2,94 L/h
Dawka
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,94·12/(1·1) = 352,8 mg
Odpowiedź
D = 352,8 mg
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 0,43 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Stężenie w mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Objętość
V = 0,43/1 = 0,43 mL
Odpowiedź
V = 0,43 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 1000 mL
Metoda krzyżowa (aligacja): aby zmieszać wyższe stężenie H i niższe stężenie L do stężenia docelowego T, weź (T − L) części H i (H − T) części L. Części się krzyżują: każdy składnik dostaje odległość stężenia docelowego od drugiego składnika. Woda lub czysta baza liczy się jako 0%. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Części w metodzie krzyżowej
50%: 20 − 5 = 15 części
5%: 50 − 20 = 30 części
razem: 45 części
Podziel objętość
V = 1500·30/45 = 1000 mL
Odpowiedź
V = 1000 mL
Sprawdzenie: 500 mL roztworu 50% + 1000 mL roztworu 5% = 1500 mL.
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 9,2 mL/h
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Jednostki na godzinę
0,1·92 = 9,2 szt./h
Stężenie
250/250 = 1 szt./mL
Szybkość pompy
R = 9,2/1 = 9,2 mL/h
Odpowiedź
R = 9,2 mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 15 mL/h
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
8 000/250 = 32 mcg/mL
Dawka na godzinę
Zlecenie jest na minutę dla całego pacjenta, więc masa ciała nie jest potrzebna.
8·60 = 480 mcg/h
Szybkość pompy
R = 480/32 = 15 mL/h
Odpowiedź
R = 15 mL/h
7.Farmakologia
Odpowiedź: B · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
Dlaczego to jest odpowiedź
The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.
Odpowiedź
B · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
8.Farmakologia
Odpowiedź: B · Podwaja się
Dlaczego to jest odpowiedź
Okres półtrwania jest wprost proporcjonalny do Vd i odwrotnie proporcjonalny do klirensu. Zmniejszenie klirensu o połowę podwaja okres półtrwania, więc lek się kumuluje i dłużej osiąga stan stacjonarny.