Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 250 mg leku (tobramycin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 12 mg/L, a okres półtrwania 3 h. Oblicz objętość dystrybucji Vd.
D = 250 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Okres półtrwania leku (gentamicin) u pacjenta wynosi 2,5 h. Cel to szczyt 6 mg/L i wartość dolna 1 mg/L. Zakładając szybkie dawki dożylne i eliminację pierwszego rzędu, jaki odstęp między dawkami τ pozwala, aby stężenie spadło od szczytu do wartości dolnej? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
t½ = 2,5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Obliczenia farmaceutyczneŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Fiolka zawiera ampicillin 500 mg w postaci proszku. Etykieta ćwiczeniowa zaleca dodanie 1,8 mL wody do wstrzykiwań; proszek zwiększa objętość o 0,2 mL. Zlecona dawka to 375 mg. Jaką objętość V nabierasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
500 mg1,8 mL+0,2 mL375 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Fiolka zawiera 250 mg proszku. Dodajesz 2 mL rozcieńczalnika, a proszek dodaje 0,5 mL objętości. Zlecona dawka to 110 mg. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
250 mg2 mL + 0,5 mL110 mg
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew zawiera 250 jednostek insuliny krótkodziałającej w 250 mL. Zlecenie to 0,1 jednostek/kg/h dla pacjenta o masie ciała 88 kg. Wyznacz prędkość pompy R w mL/h. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
250 szt./250 mL0,1 szt./kg/h88 kg
R = mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Worek zawiera dobutamine 500 mg w 250 mL. Zlecenie to 2,5 mcg/kg/min dla pacjenta o masie ciała 88 kg. Jaką prędkość R ustawiasz na pompie, w mL/h? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.FarmakologiaŚredni
Do czego służy dawka nasycająca?
ADo spowolnienia wchłaniania leku
BDo sprawdzenia reakcji alergicznej
CDo szybkiego osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu
DDo zmniejszenia działań niepożądanych na początku leczenia
8.FarmakologiaTrudny
Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?
AHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine
BLow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
CTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
DTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Vd = 20,83 L
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 250/12 = 20,83 L
Odpowiedź
Vd = 20,83 L
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 6,5 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Odstęp między dawkami
τ = ln(6/1)/0,2773 = 1,792/0,2773 = 6,462 ≈ 6,5 h
Odpowiedź
τ = 6,5 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 8, 12, 24 lub 36 h, i ponownie sprawdza stężenia.
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 1,5 mL
Rekonstytucja: proszek zajmuje miejsce, więc objętość końcowa to rozpuszczalnik plus objętość proszku. Stężenie = lek w fiolce/objętość końcowa, a objętość do podania = dawka/stężenie. Na etykiecie z kilkoma mocami użyj stężenia odpowiadającego ilości rozpuszczalnika, którą rzeczywiście dodano. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość końcowa
1,8 + 0,2 = 2 mL
Stężenie
500/2 = 250 mg/mL
Objętość do podania
V = 375/250 = 1,5 mL
Odpowiedź
V = 1,5 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 1,1 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Objętość końcowa i stężenie
2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 250/2,5 = 100 mg/mL
Objętość
V = 110/100 = 1,1 mL
Odpowiedź
V = 1,1 mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 8,8 mL/h
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Jednostki na godzinę
0,1·88 = 8,8 szt./h
Stężenie
250/250 = 1 szt./mL
Szybkość pompy
R = 8,8/1 = 8,8 mL/h
Odpowiedź
R = 8,8 mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 6,6 mL/h
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dawka na minutę i na godzinę
2,5·88 = 220 mcg/min
220·60 = 13200 mcg/h
Szybkość pompy
R = 13200/2000 = 6,6 mL/h
Odpowiedź
R = 6,6 mL/h
7.Farmakologia
Odpowiedź: C · Do szybkiego osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu
Dlaczego to jest odpowiedź
Dawka nasycająca wypełnia objętość dystrybucji, by skuteczne stężenie osiągnąć od razu, zamiast czekać 4–5 okresów półtrwania na stan stacjonarny.
Odpowiedź
C · Do szybkiego osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu
8.Farmakologia
Odpowiedź: B · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
Dlaczego to jest odpowiedź
Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.
Odpowiedź
B · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression