Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient starting niacin (nicotinic acid) complains of flushing and warmth after doses. Which advice may reduce this?
ATake aspirin 30 minutes before the niacin, if the prescriber agrees
BDouble the dose to build tolerance faster
CTake it on an empty stomach in a hot bath
DTake the niacin with a hot drink so that it dissolves and acts faster
2.FarmakologiaTrudny
Why may omeprazole be avoided in a patient taking clopidogrel?
AIt increases clopidogrel absorption from the gut and causes bleeding
BIt binds clopidogrel in the stomach and makes it insoluble
CIt inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
DIt speeds up kidney excretion of clopidogrel
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent o masie ciała 84 kg ma powierzchnię ciała 1,74 m². Zlecono 75 mg/m². Wyznacz dawkę D w mg.
84 kgBSA = 1,74 m²75 mg/m²
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent ma 139 cm wzrostu i waży 55 kg. Zlecono 135 mg/m². Korzystając ze wzoru Mostellera BSA = √(wzrost (cm) × masa ciała (kg)/3600), wyznacz dawkę D w mg.
139 cm55 kg135 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 100 kg ma otrzymać dożylną dawkę nasycającą leku (aminophylline), aby osiągnąć stężenie substancji czynnej (theophylline) 10 mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,5 L/kg, a współczynnik soli S = 0,8. Oblicz dawkę nasycającą LD leku (aminophylline) w mg.
100 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (vancomycin) rozpoczęto bez dawki nasycającej. Okres półtrwania u tego pacjenta wynosi 8 h. Po jakim czasie t osiąga się 75% stężenia w stanie stacjonarnym?
t½ = 8 h75% Css
t = h
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Take aspirin 30 minutes before the niacin, if the prescriber agrees
Dlaczego to jest odpowiedź
Niacin causes prostaglandin-mediated vasodilation and flushing. Aspirin beforehand, taking it with food and avoiding hot drinks and alcohol reduce this effect.
Odpowiedź
A · Take aspirin 30 minutes before the niacin, if the prescriber agrees
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
Dlaczego to jest odpowiedź
Clopidogrel must be activated by liver enzymes, mainly CYP2C19. Omeprazole inhibits this enzyme and can reduce its antiplatelet effect, so another acid suppressant may be chosen.
Odpowiedź
C · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 130,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dawka
D = 75·1,74 = 130,5 mg
Odpowiedź
D = 130,5 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 196,7 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Powierzchnia ciała
BSA = √(139·55/3600) = √2,124 = 1,457 m²
Dawka
D = 135·1,457 = 196,7 mg
Odpowiedź
D = 196,7 mg
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 625 mg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,5·100 = 50 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 50·10 = 500 mg
Dawka nasycająca
LD = 500/(0,8·1) = 625 mg
Odpowiedź
LD = 625 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t = 16 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Czas do osiągnięcia podanego ułamka stanu stacjonarnego