Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Pacjentów przyjmujących starsze inhibitory MAO ostrzega się przed pokarmami bogatymi w tyraminę. Co może się zdarzyć?
ACiężka hipoglikemia
BNagła niewydolność nerek
CWysypka alergiczna
DPrzełom nadciśnieniowy
2.FarmakologiaTrudny
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
BIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
CIt has no pain-relieving effect in older people
DIt causes severe hypoglycaemia in these groups
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 50 mL roztworu 0,5% (w/v)?
0,5% w/v50 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent ma 161 cm wzrostu i waży 40 kg. Zlecono 75 mg/m². Korzystając ze wzoru Mostellera BSA = √(wzrost (cm) × masa ciała (kg)/3600), wyznacz dawkę D w mg.
161 cm40 kg75 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 110 mg leku (gentamicin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 6 mg/L, a okres półtrwania 2,5 h. Oblicz klirens CL w L/h.
D = 110 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (theophylline) biegnie z prędkością 52,5 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 3,5 L/h, a okres półtrwania 6 h. Jakie jest stężenie C po 10 h?
R = 52,5 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 6 ht = 10 h
C = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: D · Przełom nadciśnieniowy
Dlaczego to jest odpowiedź
MAO w przewodzie pokarmowym normalnie rozkłada tyraminę z pożywienia. Gdy MAO jest zahamowana, tyramina z pokarmów, takich jak dojrzewające sery, dociera do krążenia i uwalnia noradrenalinę, powodując niebezpieczny wzrost ciśnienia.
Odpowiedź
D · Przełom nadciśnieniowy
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
Dlaczego to jest odpowiedź
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
Odpowiedź
B · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 250 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
0,5% = 0,5 g/100 mL = 5 mg/mL
Masa leku
m = 5·50 = 250 mg
Odpowiedź
m = 250 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 100,3 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Powierzchnia ciała
BSA = √(161·40/3600) = √1,789 = 1,337 m²
Dawka
D = 75·1,337 = 100,3 mg
Odpowiedź
D = 100,3 mg
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: CL = 5,083 L/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 110/6 = 18,33 L
Stała szybkości
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Klirens
CL = 0,2773·18,33 = 5,083 L/h
Odpowiedź
CL = 5,083 L/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 10,28 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.