Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Which description fits tardive dyskinesia?
AA low white cell count with sore throat and fever
BInvoluntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
CHigh fever with lead-pipe rigidity and confusion
DA sudden painful spasm of the neck muscles and upward rolling of the eyes within days of the first dose
2.FarmakologiaTrudny
A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?
AReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
BTaking the drug only at weekends
CWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment
DA high-vitamin A diet to boost the effect
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 60 kg i ma zleconą jednorazową dawkę 10 mg/kg. Wyznacz dawkę D w mg.
60 kg10 mg/kg
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Wlew zawiera 50000 jednostek leku w 250 mL. Zlecono 1250 jednostek na godzinę. Na jaką szybkość R ustawisz pompę, w mL/h?
50000 szt./250 mL1250 szt./h
R = mL/h
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 74 kg otrzymuje wlew teofiliny. Klirens wynosi 0,04 L/kg/h. Jaka szybkość wlewu R w mg/h daje stężenie w stanie stacjonarnym 12 mg/L?
74 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 88 kg ma stężenie (digoxin) równe 0,5 mcg/L; docelowe wynosi 0,8 mcg/L. Objętość dystrybucji wynosi 7 L/kg, a tabletki mają F = 0,7. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
88 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: B · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
Dlaczego to jest odpowiedź
Tardive dyskinesia develops after months or years of dopamine-blocking drugs and may be permanent. Patients are screened regularly so that treatment can be changed early.
Odpowiedź
B · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
Dlaczego to jest odpowiedź
Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.
Odpowiedź
A · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 600 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Dawka
10·60 = 600 mg
Odpowiedź
D = 600 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: R = 6,25 mL/h
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Stężenie
50000/250 = 200 szt./mL
Szybkość pompy
R = 1250/200 = 6,25 mL/h
Odpowiedź
R = 6,25 mL/h
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 35,52 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens
CL = 0,04·74 = 2,96 L/h
Szybkość wlewu
R = 2,96·12 = 35,52 mg/h
Odpowiedź
R = 35,52 mg/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 264 mcg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 7·88 = 616 L
Potrzebny wzrost
0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L
Dawka nasycająca
LD = 616·0,3/(1·0,7) = 264 mcg
Odpowiedź
LD = 264 mcg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.