Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?
ATake extra doses when short of breath
BLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
CAvoid potassium-rich foods such as bananas
DDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
2.FarmakologiaTrudny
A patient receiving a phenylephrine infusion has a rise in blood pressure and a fall in heart rate. What is the best explanation?
APhenylephrine directly blocks beta-1 receptors in the heart's conduction system
BPhenylephrine stimulates muscarinic receptors
CAlpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
DThe fall in heart rate shows phenylephrine toxicity of the AV node
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 2 mL roztworu 20% (w/v)?
20% w/v2 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 8900 jednostek leku dostępnego jako 10000 jednostek/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
8900 units10000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (gentamicin) stężenie wynosi 6 mg/L po 1 h i 1,5 mg/L po 6 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 74 lat (płeć: kobieta) waży 80 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (ciprofloxacin) wynosi 500 mg przy klirensie kreatyniny 100 mL/min, a ułamek fe = 0,6 leku jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Używając współczynnika dawki Dettliego Q = 1 − fe·(1 − CrCl/prawidłowy CrCl), oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Odpowiedź: B · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
Dlaczego to jest odpowiedź
Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.
Odpowiedź
B · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Alpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
Dlaczego to jest odpowiedź
Phenylephrine is a pure alpha-1 agonist with little direct cardiac action. The higher blood pressure activates baroreceptors, which increase vagal tone and slow the heart.
Odpowiedź
C · Alpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 400 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
20% = 20 g/100 mL = 200 mg/mL
Masa leku
m = 200·2 = 400 mg
Odpowiedź
m = 400 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,89 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Objętość
V = 8900/10000 = 0,89 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 1 mL każda mała kreska to 0,01 mL.
Odpowiedź
V = 0,89 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 2,5 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(6/1,5)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,2773 = 2,5 h
Odpowiedź
t½ = 2,5 h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 310 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 74)·80/(72·1,7)·0,85 = 36,67 mL/min
Współczynnik dawki (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 36,67/100) = 0,62
Skorygowana dawka
D = 0,62·500 = 310 mg
Odpowiedź
D = 310 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.