Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Dlaczego NLPZ, np. ibuprofen, zwiększają ryzyko wrzodów żołądka?
AZwiększają liczbę bakterii Helicobacter pylori w żołądku
BBezpośrednio rozpuszczają warstwę śluzu
CZmniejszają ochronne prostaglandyny w błonie śluzowej żołądka
DPodnoszą pH kwasu żołądkowego
2.FarmakologiaTrudny
A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?
ALorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
BLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
CLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
DLorazepam does not cause sedation in liver disease
3.Obliczanie dawekŚredni
Fiolka zawiera 500 mg proszku. Na etykiecie napisano: dodaj 1,8 mL wody do wstrzykiwań, aby otrzymać całkowitą objętość 2 mL. Zlecono 250 mg. Jaką objętość V przygotowanego roztworu podasz?
500 mg+ 1,8 mL → 2 mL250 mg
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Wlew zawiera 20000 jednostek leku w 250 mL. Zlecono 2000 jednostek na godzinę. Na jaką szybkość R ustawisz pompę, w mL/h?
20000 szt./250 mL2000 szt./h
R = mL/h
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 61 kg ma otrzymać dożylną dawkę nasycającą leku (phenytoin sodium), aby osiągnąć stężenie substancji czynnej (phenytoin) 15 mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,7 L/kg, a współczynnik soli S = 0,92. Oblicz dawkę nasycającą LD leku (phenytoin sodium) w mg.
61 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Okres półtrwania leku (gentamicin) u pacjenta wynosi 2,5 h. Cel to szczyt 6 mg/L i wartość dolna 1 mg/L. Zakładając szybkie dawki dożylne i eliminację pierwszego rzędu, jaki odstęp między dawkami τ pozwala, aby stężenie spadło od szczytu do wartości dolnej? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
t½ = 2,5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: C · Zmniejszają ochronne prostaglandyny w błonie śluzowej żołądka
Dlaczego to jest odpowiedź
NLPZ hamują COX-1, obniżając prostaglandyny, które podtrzymują śluz, wydzielanie wodorowęglanów i przepływ krwi w błonie śluzowej żołądka.
Odpowiedź
C · Zmniejszają ochronne prostaglandyny w błonie śluzowej żołądka
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
Dlaczego to jest odpowiedź
Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.
Odpowiedź
A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 1 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Stężenie po zmieszaniu
500 mg/2 mL = 250 mg/mL
Objętość
V = 250/250 = 1 mL
Odpowiedź
V = 1 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: R = 25 mL/h
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Stężenie
20000/250 = 80 szt./mL
Szybkość pompy
R = 2000/80 = 25 mL/h
Odpowiedź
R = 25 mL/h
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 696,2 mg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,7·61 = 42,7 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 42,7·15 = 640,5 mg
Dawka nasycająca
LD = 640,5/(0,92·1) = 696,2 mg
Odpowiedź
LD = 696,2 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 6,5 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Odstęp między dawkami
τ = ln(6/1)/0,2773 = 1,792/0,2773 = 6,462 ≈ 6,5 h
Odpowiedź
τ = 6,5 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 8, 12, 24 lub 36 h, i ponownie sprawdza stężenia.