Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient is starting olanzapine. Which monitoring is most important over the following months?
APeak expiratory flow
BINR and platelet count
CHearing tests and vision tests every month
DWeight, blood glucose and blood lipids
2.FarmakologiaTrudny
Lek ma objętość dystrybucji 40 L i pełną biodostępność. Jaka dawka nasycająca da docelowe stężenie w osoczu 2 mg/L?
A80 mg
B20 mg
C160 mg
D42 mg
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 100 mL roztworu 2% (w/v)?
2% w/v100 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Musisz przygotować 250 mL roztworu 2,5% (w/v) z roztworu podstawowego 20% (w/v). Jakiej objętości roztworu podstawowego V₁ potrzebujesz?
C₁ = 20%C₂ = 2,5%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 35 mg/L po 2 h i 10,7 mg/L po 14 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz stałą szybkości eliminacji k.
C1 = 35 mg/L (2 h)C2 = 10,7 mg/L (14 h)
k = h⁻¹
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 77 lat (płeć: mężczyzna) waży 84 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykły schemat leku (gentamicin) to 80 mg co 8 h przy klirensie kreatyniny 120 mL/min. Przy zachowaniu dawki odstęp wydłuża się proporcjonalnie do spadku klirensu. Oblicz nowy odstęp między dawkami τ. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
Odpowiedź: D · Weight, blood glucose and blood lipids
Dlaczego to jest odpowiedź
Olanzapine and several other atypical antipsychotics cause weight gain, insulin resistance and dyslipidaemia. Weight, waist size, glucose and lipids are checked regularly.
Odpowiedź
D · Weight, blood glucose and blood lipids
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · 80 mg
Dlaczego to jest odpowiedź
Dawka nasycająca = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. Dawka nasycająca zależy od Vd, a dawka podtrzymująca od klirensu.
Odpowiedź
A · 80 mg
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 2000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
2% = 2 g/100 mL = 20 mg/mL
Masa leku
m = 20·100 = 2000 mg
Odpowiedź
m = 2000 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V₁ = 31,25 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Objętość roztworu podstawowego
V₁ = 2,5·250/20 = 31,25 mL
Odpowiedź
V₁ = 31,25 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: k = 0,09876 h⁻¹
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(35/10,7)/12 = 1,185/12 = 0,09876 h⁻¹
Odpowiedź
k = 0,09876 h⁻¹
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 22,2 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 77)·84/(72·1,7) = 43,24 mL/min
Nowy odstęp
τ = 8·120/43,24 = 22,2 h
Odpowiedź
τ = 22,2 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 12, 24, 36 lub 48 h.