Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
After several years of levodopa treatment, which problem is common?
APermanent hearing loss
BDyskinesias and "on–off" fluctuations in response
CComplete and permanent loss of all Parkinson's symptoms
DSevere hypoglycaemia after each dose
2.FarmakologiaTrudny
A patient with an epidural infusion of local anaesthetic becomes hypotensive. What is the most likely mechanism?
AThe drug increases urine output and causes dehydration
BBlockade of sympathetic nerves causes vasodilation
CThe local anaesthetic causes a severe allergic reaction
DThe epidural catheter has caused heavy bleeding
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 30 kg ma zlecone 10 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 50 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
30 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Musisz przygotować 200 mL roztworu 0,5% (w/v) z roztworu podstawowego 10% (w/v). Jakiej objętości roztworu podstawowego V₁ potrzebujesz?
C₁ = 10%C₂ = 0,5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 140 mg leku (gentamicin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 7 mg/L, a okres półtrwania 2,5 h. Oblicz klirens CL w L/h.
D = 140 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 76 kg ma stężenie (digoxin) równe 0,5 mcg/L; docelowe wynosi 1 mcg/L. Objętość dystrybucji wynosi 7 L/kg, a tabletki mają F = 0,7. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
76 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: B · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
Dlaczego to jest odpowiedź
Long-term levodopa use often leads to motor fluctuations, with periods of good control and periods of stiffness, and to dyskinesias at peak dose. Dose timing and add-on drugs are adjusted to manage this.
Odpowiedź
B · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation
Dlaczego to jest odpowiedź
Epidural local anaesthetics block sympathetic fibres as well as sensory nerves. This dilates blood vessels and lowers blood pressure, so fluids, position changes or vasopressors may be needed.
Odpowiedź
B · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 6 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 10·30 = 300 mg
Objętość
V = 300/50 = 6 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 6 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V₁ = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Objętość roztworu podstawowego
V₁ = 0,5·200/10 = 10 mL
Odpowiedź
V₁ = 10 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: CL = 5,545 L/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 140/7 = 20 L
Stała szybkości
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Klirens
CL = 0,2773·20 = 5,545 L/h
Odpowiedź
CL = 5,545 L/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 380 mcg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 7·76 = 532 L
Potrzebny wzrost
1 − 0,5 = 0,5 mcg/L
Dawka nasycająca
LD = 532·0,5/(1·0,7) = 380 mcg
Odpowiedź
LD = 380 mcg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.