Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Why is simvastatin traditionally taken in the evening?
AIt is inactivated by sunlight during the day
BIt must be taken with the largest meal of the day
CIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
DIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.FarmakologiaTrudny
Dla leku o eliminacji pierwszego rzędu podwojenie dawki (bez zmiany odstępu):
APodwoi stężenie w stanie stacjonarnym, ale nie zmieni czasu jego osiągnięcia
BPodwoi okres półtrwania
CSkróci o połowę czas osiągnięcia stanu stacjonarnego
DNie zmieni stężenia w stanie stacjonarnym, ale skróci o połowę czas jego osiągnięcia
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 80 kg. Zlecona dawka to 25 mg/kg na dobę, podzielona na 2 równe dawki. Ile miligramów D podaje się w jednej dawce?
80 kg25 mg/kg/dobę2× na dobę
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 2840 mikrogramów. Ampułka zawiera 4 mg/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
2840 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Klirens lidokainy u pacjenta wynosi 900 mL/min. Jaka szybkość wlewu R w mg/min utrzymuje stężenie w stanie stacjonarnym na poziomie 2 mg/L?
CL = 900 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 83 kg przyjmujący regularne dawki leku (gentamicin) jest w stanie stacjonarnym. Cel to szczyt 6 mg/L i wartość dolna 0,5 mg/L, a objętość dystrybucji wynosi 0,3 L/kg. Zakładając szybkie dawki dożylne, jaka dawka D podnosi stężenie od wartości dolnej do szczytu?
Odpowiedź: D · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
Dlaczego to jest odpowiedź
The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.
Odpowiedź
D · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · Podwoi stężenie w stanie stacjonarnym, ale nie zmieni czasu jego osiągnięcia
Dlaczego to jest odpowiedź
W kinetyce pierwszego rzędu stężenie stacjonarne jest proporcjonalne do szybkości dawkowania, ale wciąż osiąga się je po ok. 4–5 okresach półtrwania.
Odpowiedź
A · Podwoi stężenie w stanie stacjonarnym, ale nie zmieni czasu jego osiągnięcia
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 1000 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Łącznie na dobę
25·80 = 2000 mg
Na dawkę
D = 2000/2 = 1000 mg
Odpowiedź
D = 1000 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,71 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Te same jednostki
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Objętość
V = 2840/4000 = 0,71 mL
Odpowiedź
V = 0,71 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 1,8 mg/min
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens w L/min
900 mL/min = 0,9 L/min
Szybkość wlewu
R = 0,9·2 = 1,8 mg/min
Odpowiedź
R = 1,8 mg/min
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 136,9 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,3·83 = 24,9 L
Dawka
D = 24,9·(6 − 0,5) = 136,9 mg
Odpowiedź
D = 136,9 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.