Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient takes cholestyramine. How should other oral medicines be timed?
ATake them 1 hour before or several hours after cholestyramine
BTiming does not matter, as cholestyramine is not absorbed
CTake them all at the same time as cholestyramine
DMix them into the cholestyramine drink so they are taken together
2.FarmakologiaTrudny
A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?
ASevere hypertension from the combination
BSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
CLiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
DGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 19 kg ma zlecone 4 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 20 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
19 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 0,1 mg. Ampułka zawiera 1000 mikrogramów na mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
0,1 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 97 kg ma otrzymać dożylną dawkę nasycającą leku (phenytoin sodium), aby osiągnąć stężenie substancji czynnej (phenytoin) 15 mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,7 L/kg, a współczynnik soli S = 0,92. Oblicz dawkę nasycającą LD leku (phenytoin sodium) w mg.
97 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (theophylline) biegnie z prędkością 35 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 3,5 L/h, a okres półtrwania 8 h. Jakie jest stężenie C po 9 h?
R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 9 h
C = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Take them 1 hour before or several hours after cholestyramine
Dlaczego to jest odpowiedź
Bile acid sequestrants bind many drugs, such as warfarin, digoxin and levothyroxine, as well as fat-soluble vitamins. Other drugs are taken about 1 hour before or 4–6 hours after it.
Odpowiedź
A · Take them 1 hour before or several hours after cholestyramine
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
Dlaczego to jest odpowiedź
Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.
Odpowiedź
B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 3,8 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 4·19 = 76 mg
Objętość
V = 76/20 = 3,8 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 3,8 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,1 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Te same jednostki
0,1 mg = 100 mcg
Objętość
V = 100/1000 = 0,1 mL
Odpowiedź
V = 0,1 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 1107 mg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,7·97 = 67,9 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 67,9·15 = 1018 mg
Dawka nasycająca
LD = 1018/(0,92·1) = 1107 mg
Odpowiedź
LD = 1107 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 5,415 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.