Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient takes cholestyramine. How should other oral medicines be timed?
ATiming does not matter, as cholestyramine is not absorbed
BTake them all at the same time as cholestyramine
CTake them 1 hour before or several hours after cholestyramine
DMix them into the cholestyramine drink so they are taken together
2.FarmakologiaTrudny
80-letni mężczyzna z powiększonym gruczołem krokowym zaczyna przyjmować oksybutyninę z powodu pęcherza nadreaktywnego. Staje się splątany i nie może oddać moczu. Jakie jest najbardziej prawdopodobne wyjaśnienie?
AZatrucie opioidami
BReakcja alergiczna na lek
CAntycholinergiczne działania niepożądane
DZespół serotoninowy
3.Obliczanie dawekŚredni
Potrzebna jest dawka 20 mg z roztworu 0,5% (w/v). Jaka objętość V zawiera tę dawkę?
20 mg0,5% w/v
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent ma 133 cm wzrostu i waży 27 kg. Zlecono 100 mg/m². Korzystając ze wzoru Mostellera BSA = √(wzrost (cm) × masa ciała (kg)/3600), wyznacz dawkę D w mg.
133 cm27 kg100 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 59 kg ma otrzymać wlew aminofiliny (współczynnik soli S = 0,8: 80% aminofiliny to teofilina). Klirens teofiliny wynosi 0,045 L/kg/h. Jaka szybkość wlewu aminofiliny R w mg/h daje stężenie teofiliny w stanie stacjonarnym 10 mg/L?
59 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 51 kg ma stężenie (theophylline) równe 9 mg/L; docelowe wynosi 15 mg/L. Lek jest podawany dożylnie jako aminophylline (S = 0,8), a objętość dystrybucji wynosi 0,5 L/kg. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
51 kgVd = 0,5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: C · Take them 1 hour before or several hours after cholestyramine
Dlaczego to jest odpowiedź
Bile acid sequestrants bind many drugs, such as warfarin, digoxin and levothyroxine, as well as fat-soluble vitamins. Other drugs are taken about 1 hour before or 4–6 hours after it.
Odpowiedź
C · Take them 1 hour before or several hours after cholestyramine
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Antycholinergiczne działania niepożądane
Dlaczego to jest odpowiedź
Leki przeciwmuskarynowe zmniejszają skurcz pęcherza, co u mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym może wywołać zatrzymanie moczu. U osób starszych mogą też powodować splątanie, dlatego całkowite obciążenie antycholinergiczne powinno być małe.
Odpowiedź
C · Antycholinergiczne działania niepożądane
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 4 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
0,5% = 5 mg/mL
Objętość
V = 20/5 = 4 mL
Odpowiedź
V = 4 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 99,87 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Powierzchnia ciała
BSA = √(133·27/3600) = √0,9975 = 0,9987 m²
Dawka
D = 100·0,9987 = 99,87 mg
Odpowiedź
D = 99,87 mg
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 33,19 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens
CL = 0,045·59 = 2,655 L/h
Szybkość wlewu
R = CL·Css/S = 2,655·10/0,8 = 33,19 mg/h
Odpowiedź
R = 33,19 mg/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 191,3 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,5·51 = 25,5 L
Potrzebny wzrost
15 − 9 = 6 mg/L
Dawka nasycająca
LD = 25,5·6/(0,8·1) = 191,3 mg
Odpowiedź
LD = 191,3 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.