Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A parent will give a liquid medicine to a child at home. Which advice is safest?
AUse any kitchen teaspoon
BUse the oral syringe or measuring cup supplied with it
CEstimate the dose by pouring the liquid into a small cup
DMix the dose into a full bottle of milk
2.FarmakologiaTrudny
Klirens leku spada o połowę z powodu niewydolności nerek, a jego objętość dystrybucji się nie zmienia. Co dzieje się z jego okresem półtrwania?
AWzrasta czterokrotnie
BPodwaja się
CZmniejsza się o połowę
DPozostaje taki sam
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 15 kg i ma zleconą jednorazową dawkę 30 mg/kg. Wyznacz dawkę D w mg.
15 kg30 mg/kg
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 710 jednostek leku dostępnego jako 1000 jednostek/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
710 units1000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 30 mg/L po 2 h i 11,9 mg/L po 18 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz stałą szybkości eliminacji k.
C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 11,9 mg/L (18 h)
k = h⁻¹
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje wankomycynę dożylnie co 12 h; klirens wankomycyny wynosi 3 L/h. Każda dawka to 750 mg leku (vancomycin). Oblicz średnie stężenie w stanie stacjonarnym Css,avg.
CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: B · Use the oral syringe or measuring cup supplied with it
Dlaczego to jest odpowiedź
Kitchen spoons are inaccurate and can cause under- or overdosing. Oral syringes in millilitres are the most accurate, and mixing doses into a whole bottle risks the child not getting the full dose.
Odpowiedź
B · Use the oral syringe or measuring cup supplied with it
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Podwaja się
Dlaczego to jest odpowiedź
Okres półtrwania jest wprost proporcjonalny do Vd i odwrotnie proporcjonalny do klirensu. Zmniejszenie klirensu o połowę podwaja okres półtrwania, więc lek się kumuluje i dłużej osiąga stan stacjonarny.
Odpowiedź
B · Podwaja się
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 450 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Dawka
30·15 = 450 mg
Odpowiedź
D = 450 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,71 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Objętość
V = 710/1000 = 0,71 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 1 mL każda mała kreska to 0,01 mL.
Odpowiedź
V = 0,71 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: k = 0,05779 h⁻¹
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(30/11,9)/16 = 0,9247/16 = 0,05779 h⁻¹
Odpowiedź
k = 0,05779 h⁻¹
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Css,avg = 20,83 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.