Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?
ATo protect against endometrial hyperplasia and cancer
BTo lower the risk of blood clots to zero
CTo reduce hot flushes much more than oestrogen alone can
DTo prevent breast cancer completely
2.FarmakologiaTrudny
A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?
ALorazepam does not cause sedation in liver disease
BLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
CLorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
DLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 32 kg ma zlecone 10 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 40 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
32 kg10 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent ma 110 cm wzrostu i waży 31 kg. Zlecono 25 mg/m². Korzystając ze wzoru Mostellera BSA = √(wzrost (cm) × masa ciała (kg)/3600), wyznacz dawkę D w mg.
110 cm31 kg25 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 68 kg ma otrzymać wlew aminofiliny (współczynnik soli S = 0,8: 80% aminofiliny to teofilina). Klirens teofiliny wynosi 0,03 L/kg/h. Jaka szybkość wlewu aminofiliny R w mg/h daje stężenie teofiliny w stanie stacjonarnym 12 mg/L?
68 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (theophylline) biegnie z prędkością 37,5 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 2,5 L/h, a okres półtrwania 8 h. Jakie jest stężenie C po 19 h?
R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 19 h
C = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
Dlaczego to jest odpowiedź
Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.
Odpowiedź
A · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
Dlaczego to jest odpowiedź
Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.
Odpowiedź
C · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 8 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 10·32 = 320 mg
Objętość
V = 320/40 = 8 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 8 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 24,33 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Powierzchnia ciała
BSA = √(110·31/3600) = √0,9472 = 0,9733 m²
Dawka
D = 25·0,9733 = 24,33 mg
Odpowiedź
D = 24,33 mg
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 30,6 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens
CL = 0,03·68 = 2,04 L/h
Szybkość wlewu
R = CL·Css/S = 2,04·12/0,8 = 30,6 mg/h
Odpowiedź
R = 30,6 mg/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 12,11 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.