Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Why should NSAIDs be used with caution in some people with asthma?
AThey can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
BThey increase the clearance of salbutamol
CThey block the anti-inflammatory effect of inhaled corticosteroids
DThey cause mucus plugs by drying the airways
2.FarmakologiaTrudny
Łączenie kilku leków wydłużających odstęp QT zwiększa ryzyko której zagrażającej życiu arytmii?
AMigotania przedsionków
BBloku przedsionkowo-komorowego I stopnia
CCzęstoskurczu typu torsades de pointes
DTachykardii zatokowej
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent o masie ciała 73 kg ma powierzchnię ciała 1,67 m². Zlecono 250 mg/m². Wyznacz dawkę D w mg.
73 kgBSA = 1,67 m²250 mg/m²
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent waży 37,4 lb. Zlecono 15 mg/kg jednorazowo, a roztwór podstawowy zawiera 125 mg w 5 mL. Przyjmując 1 kg = 2,2 lb, jaką objętość V podasz?
37,4 lb15 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 160 mg leku (tobramycin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 8 mg/L, a okres półtrwania 3 h. Oblicz klirens CL w L/h.
D = 160 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (vancomycin) rozpoczęto bez dawki nasycającej. Okres półtrwania u tego pacjenta wynosi 8 h. Po jakim czasie t osiąga się 90% stężenia w stanie stacjonarnym?
t½ = 8 h90% Css
t = h
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · They can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
Dlaczego to jest odpowiedź
In aspirin-exacerbated respiratory disease, COX inhibition increases leukotriene production, causing bronchospasm. These patients should avoid aspirin and other non-selective NSAIDs.
Odpowiedź
A · They can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Częstoskurczu typu torsades de pointes
Dlaczego to jest odpowiedź
Długi odstęp QT opóźnia repolaryzację i może wywołać torsades de pointes, które może przejść w migotanie komór. Leki takie jak niektóre makrolidy, leki przeciwpsychotyczne i przeciwarytmiczne zwiększają to ryzyko.
Odpowiedź
C · Częstoskurczu typu torsades de pointes
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 417,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dawka
D = 250·1,67 = 417,5 mg
Odpowiedź
D = 417,5 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 10,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Masa ciała w kg
37,4/2,2 = 17 kg
Dawka
15·17 = 255 mg
Objętość
V = (255/125)·5 = 10,2 mL
Odpowiedź
V = 10,2 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: CL = 4,621 L/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 160/8 = 20 L
Stała szybkości
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Klirens
CL = 0,231·20 = 4,621 L/h
Odpowiedź
CL = 4,621 L/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t = 26,58 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Czas do osiągnięcia podanego ułamka stanu stacjonarnego
t = −ln(1 − 0,9)/0,08664 = 2,303/0,08664 = 26,58 h