Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Lek hamuje enzym wątrobowy CYP3A4. Co może się stać z drugim lekiem metabolizowanym głównie przez CYP3A4?
AJego stężenie w osoczu spada i przy zwykłej dawce może przestać działać
BNic, bo enzymy nie wpływają na inne leki
CJego stężenie w osoczu rośnie, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
DJest szybciej wydalany przez nerki
2.FarmakologiaTrudny
A teenager took a large overdose of diphenhydramine. He is agitated, hot, flushed and confused, with dry skin, dilated pupils and a full bladder. What is this pattern?
AOpioid toxidrome
BAnticholinergic toxidrome
CCholinergic toxidrome
DSerotonin syndrome
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 2 mL roztworu 1% (w/v)?
1% w/v2 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 3760 mikrogramów. Ampułka zawiera 4 mg/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
3760 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 25 mg/L po 2 h i 12,5 mg/L po 10 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz stałą szybkości eliminacji k.
C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 12,5 mg/L (10 h)
k = h⁻¹
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (theophylline) biegnie z prędkością 25 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 2,5 L/h, a okres półtrwania 9 h. Jakie jest stężenie C po 11 h?
R = 25 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 9 ht = 11 h
C = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: C · Jego stężenie w osoczu rośnie, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
Dlaczego to jest odpowiedź
Inhibitory enzymów (np. klarytromycyna lub sok grejpfrutowy dla CYP3A4) spowalniają metabolizm, więc drugi lek się kumuluje. Induktory enzymów działają odwrotnie.
Odpowiedź
C · Jego stężenie w osoczu rośnie, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Anticholinergic toxidrome
Dlaczego to jest odpowiedź
Anticholinergic toxicity causes hyperthermia, dry flushed skin, mydriasis, urinary retention, tachycardia and delirium. Dry skin helps distinguish it from serotonin syndrome and sympathomimetic poisoning, which cause sweating.
Odpowiedź
B · Anticholinergic toxidrome
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 20 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL
Masa leku
m = 10·2 = 20 mg
Odpowiedź
m = 20 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,94 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Te same jednostki
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Objętość
V = 3760/4000 = 0,94 mL
Odpowiedź
V = 0,94 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: k = 0,08664 h⁻¹
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(25/12,5)/8 = 0,6931/8 = 0,08664 h⁻¹
Odpowiedź
k = 0,08664 h⁻¹
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 5,714 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.