Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Który lek jest odtrutką przy przedawkowaniu opioidów?
ANalokson
BFlumazenil
CAcetylocysteina
DAtropina
2.FarmakologiaTrudny
Antagonista niekompetycyjny (nieodwracalny) zmienia krzywą dawka–odpowiedź poprzez:
APrzesunięcie krzywej w lewo
BObniżenie odpowiedzi maksymalnej
CZwiększenie nachylenia krzywej bez innych zmian
DPrzesunięcie krzywej w prawo przy tym samym maksimum
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 6 kg ma zlecone 20 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 20 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
6 kg20 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Dziecku o masie ciała 12 kg zlecono 12,5 mg/kg na dawkę zawiesiny doustnej, która zawiera 120 mg w 5 mL. Jaką objętość V podasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
12 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 25 mg/L po 1 h i 13,5 mg/L po 9 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 13,5 mg/L (9 h)
t½ = h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 78 kg przyjmujący regularne dawki leku (gentamicin) jest w stanie stacjonarnym. Cel to szczyt 10 mg/L i wartość dolna 1 mg/L, a objętość dystrybucji wynosi 0,3 L/kg. Zakładając szybkie dawki dożylne, jaka dawka D podnosi stężenie od wartości dolnej do szczytu?
78 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Nalokson
Dlaczego to jest odpowiedź
Nalokson odwraca depresję oddechową wywołaną opioidami. Flumazenil odwraca działanie benzodiazepin, acetylocysteina leczy zatrucie paracetamolem, a atropina bradykardię lub zatrucie związkami fosforoorganicznymi.
Odpowiedź
A · Nalokson
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Obniżenie odpowiedzi maksymalnej
Dlaczego to jest odpowiedź
Antagonista kompetycyjny przesuwa krzywą w prawo, ale większe dawki agonisty osiągają to samo maksimum. Niekompetycyjny obniża odpowiedź maksymalną.
Odpowiedź
B · Obniżenie odpowiedzi maksymalnej
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 6 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 20·6 = 120 mg
Objętość
V = 120/20 = 6 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 6 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 6,3 mL
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Dawka z masy ciała
12,5·12 = 150 mg
Objętość
V = (150/120)·5 = 6,25 ≈ 6,3 mL
Odpowiedź
V = 6,3 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 8,999 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(25/13,5)/8 = 0,6162/8 = 0,07702 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,07702 = 8,999 h
Odpowiedź
t½ = 8,999 h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 210,6 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,3·78 = 23,4 L
Dawka
D = 23,4·(10 − 1) = 210,6 mg
Odpowiedź
D = 210,6 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.