Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Które działanie niepożądane jest typowe dla metoklopramidu, zwłaszcza u młodych osób?
APozapiramidowe zaburzenia ruchowe, takie jak ostra dystonia
BSuchy kaszel
CCiężkie zaparcie
DNiska glikemia
2.FarmakologiaTrudny
A patient taking digoxin has nausea, yellow-green vision and a dangerous arrhythmia. Which specific treatment can bind the drug?
AProtamine sulfate
BDigoxin immune Fab (antibody fragments)
CIntravenous vitamin K (phytomenadione) given slowly
DFlumazenil
3.Obliczanie dawekŚredni
Ampułkostrzykawka epinefryny (adrenaliny) ma oznaczenie 1:10 000 (0,1 mg/mL). Zlecono 1 mg IV w zatrzymaniu krążenia. Jaką objętość V podasz?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Musisz przygotować 250 mL roztworu 0,5% (w/v) z roztworu podstawowego 20% (w/v). Ile wody W trzeba dodać do roztworu podstawowego?
C₁ = 20%C₂ = 0,5%V₂ = 250 mL
W = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 150 mg leku (tobramycin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 7 mg/L, a okres półtrwania 2 h. Oblicz objętość dystrybucji Vd.
D = 150 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Okres półtrwania leku (gentamicin) u pacjenta wynosi 3 h. Cel to szczyt 7 mg/L i wartość dolna 0,5 mg/L. Zakładając szybkie dawki dożylne i eliminację pierwszego rzędu, jaki odstęp między dawkami τ pozwala, aby stężenie spadło od szczytu do wartości dolnej? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Pozapiramidowe zaburzenia ruchowe, takie jak ostra dystonia
Dlaczego to jest odpowiedź
Metoklopramid jest antagonistą receptorów dopaminowych D2. Blokowanie dopaminy w jądrach podstawy może wywołać dystonię i inne objawy pozapiramidowe, częściej u młodych dorosłych.
Odpowiedź
A · Pozapiramidowe zaburzenia ruchowe, takie jak ostra dystonia
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Digoxin immune Fab (antibody fragments)
Dlaczego to jest odpowiedź
Digoxin immune Fab binds digoxin in the blood and makes it inactive. It is used for life-threatening toxicity, such as serious arrhythmias or severe hyperkalaemia.
Odpowiedź
B · Digoxin immune Fab (antibody fragments)
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Objętość
V = 1/0,1 = 10 mL
Odpowiedź
V = 10 mL
Etykiety w USA podają teraz mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nigdy nie podawaj epinefryny 1 mg/mL w szybkim wstrzyknięciu dożylnym.
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: W = 243,8 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Objętość roztworu podstawowego
V₁ = 0,5·250/20 = 6,25 mL
Woda do dodania
W = 250 − 6,25 = 243,8 mL
Odpowiedź
W = 243,8 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Vd = 21,43 L
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 150/7 = 21,43 L
Odpowiedź
Vd = 21,43 L
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 11,4 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Odstęp między dawkami
τ = ln(7/0,5)/0,231 = 2,639/0,231 = 11,42 ≈ 11,4 h
Odpowiedź
τ = 11,4 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 8, 12, 24 lub 36 h, i ponownie sprawdza stężenia.