Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
W jaki sposób metformina głównie obniża glikemię?
APobudza wydzielanie insuliny z trzustki
BZastępuje brakującą insulinę
CBlokuje wchłanianie glukozy w nerce
DZmniejsza wytwarzanie glukozy przez wątrobę
2.FarmakologiaTrudny
A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?
AReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
BA high-vitamin A diet to boost the effect
CTaking the drug only at weekends
DWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 10 kg ma zlecone 5 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 10 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
10 kg5 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Dziecku o masie ciała 14 kg zlecono 12,5 mg/kg na dawkę zawiesiny doustnej, która zawiera 250 mg w 5 mL. Jaką objętość V podasz?
14 kg12,5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Klirens lidokainy u pacjenta wynosi 850 mL/min. Jaka szybkość wlewu R w mg/min utrzymuje stężenie w stanie stacjonarnym na poziomie 2 mg/L?
CL = 850 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje wankomycynę dożylnie co 12 h; klirens wankomycyny wynosi 6 L/h. Każda dawka to 750 mg leku (vancomycin). Oblicz średnie stężenie w stanie stacjonarnym Css,avg.
CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: D · Zmniejsza wytwarzanie glukozy przez wątrobę
Dlaczego to jest odpowiedź
Metformina głównie zmniejsza glukoneogenezę wątrobową i poprawia wrażliwość na insulinę. Ponieważ nie pobudza wydzielania insuliny, stosowana w monoterapii rzadko powoduje hipoglikemię.
Odpowiedź
D · Zmniejsza wytwarzanie glukozy przez wątrobę
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
Dlaczego to jest odpowiedź
Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.
Odpowiedź
A · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 5 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 5·10 = 50 mg
Objętość
V = 50/10 = 5 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 5 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 3,5 mL
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Dawka z masy ciała
12,5·14 = 175 mg
Objętość
V = (175/250)·5 = 3,5 mL
Odpowiedź
V = 3,5 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 1,7 mg/min
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens w L/min
850 mL/min = 0,85 L/min
Szybkość wlewu
R = 0,85·2 = 1,7 mg/min
Odpowiedź
R = 1,7 mg/min
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Css,avg = 10,42 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.