Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Częściowego agonistę podaje się razem z dużą dawką pełnego agonisty. Co dzieje się z odpowiedzią?
ASłabnie, bo częściowy agonista konkuruje o receptory
BPodwaja się, bo oba leki aktywują receptor
CWzrasta powyżej maksimum pełnego agonisty
DPozostaje dokładnie taka sama jak przy samej dużej dawce pełnego agonisty
2.FarmakologiaTrudny
Before starting long-term bisphosphonate treatment, a patient is advised to have a dental check-up. Why?
AThey are linked to osteonecrosis of the jaw after dental surgery
BBisphosphonates cause severe gum overgrowth
CBisphosphonates dissolve tooth enamel within weeks
DBisphosphonates stain the teeth black if taken for many years
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 11 kg ma zlecone 5 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 25 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
11 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent waży 88 lb. Zlecono 5 mg/kg jednorazowo, a roztwór podstawowy zawiera 50 mg w 1 mL. Przyjmując 1 kg = 2,2 lb, jaką objętość V podasz?
88 lb5 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wankomycyna jest podawana we wlewie ciągłym pacjentowi, u którego klirens wankomycyny wynosi 110 mL/min. Jaka szybkość wlewu R w mg/h daje stężenie w stanie stacjonarnym 20 mg/L?
CL = 110 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 85 kg ma stężenie (theophylline) równe 4 mg/L; docelowe wynosi 10 mg/L. Lek jest podawany dożylnie jako aminophylline (S = 0,8), a objętość dystrybucji wynosi 0,5 L/kg. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
85 kgVd = 0,5 L/kgC = 4 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Słabnie, bo częściowy agonista konkuruje o receptory
Dlaczego to jest odpowiedź
Częściowy agonista ma mniejszą skuteczność. Gdy wypiera pełnego agonistę z receptorów, całkowita odpowiedź spada. Z tego powodu buprenorfina może wywołać zespół odstawienia u osób przyjmujących pełnych agonistów opioidowych.
Odpowiedź
A · Słabnie, bo częściowy agonista konkuruje o receptory
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · They are linked to osteonecrosis of the jaw after dental surgery
Dlaczego to jest odpowiedź
Osteonecrosis of the jaw is a rare but serious adverse effect, mostly after invasive dental work. Dental problems are treated before starting, and good oral hygiene is maintained.
Odpowiedź
A · They are linked to osteonecrosis of the jaw after dental surgery
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 2,2 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 5·11 = 55 mg
Objętość
V = 55/25 = 2,2 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 2,2 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Masa ciała w kg
88/2,2 = 40 kg
Dawka
5·40 = 200 mg
Objętość
V = (200/50)·1 = 4 mL
Odpowiedź
V = 4 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 132 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens w L/h
110·60/1000 = 6,6 L/h
Szybkość wlewu
R = 6,6·20 = 132 mg/h
Odpowiedź
R = 132 mg/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 318,8 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,5·85 = 42,5 L
Potrzebny wzrost
10 − 4 = 6 mg/L
Dawka nasycająca
LD = 42,5·6/(0,8·1) = 318,8 mg
Odpowiedź
LD = 318,8 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.