Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
How should the nurse straighten the ear canal to give ear drops to a 2-year-old child?
APull the pinna down and back
BPush the pinna forward and up
CLeave the ear untouched and drop into the canal
DPull the pinna up and back
2.FarmakologiaTrudny
A patient with asthma starts timolol eye drops for glaucoma and soon becomes wheezy. What is the most likely explanation?
AThe eye drops contain an allergen that causes hay fever and asthma
BTimolol is absorbed and blocks beta-2 receptors in the airways
CThe wheeze is unrelated to the eye drops
DTimolol activates histamine receptors in the lungs
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 40 kg ma zlecone 3 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 40 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
40 kg3 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent ma 183 cm wzrostu i waży 92 kg. Zlecono 50 mg/m². Korzystając ze wzoru Mostellera BSA = √(wzrost (cm) × masa ciała (kg)/3600), wyznacz dawkę D w mg.
183 cm92 kg50 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 35 mg/L po 2 h i 15,2 mg/L po 14 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 35 mg/L (2 h)C2 = 15,2 mg/L (14 h)
t½ = h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 62 lat (płeć: mężczyzna) waży 69 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykły schemat leku (gentamicin) to 80 mg co 8 h przy klirensie kreatyniny 120 mL/min. Przy zachowaniu dawki odstęp wydłuża się proporcjonalnie do spadku klirensu. Oblicz nowy odstęp między dawkami τ. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
In children under about 3 years, the pinna is pulled down and back; in adults it is pulled up and back. The child then lies with the treated ear up for a few minutes.
Odpowiedź
A · Pull the pinna down and back
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Timolol is absorbed and blocks beta-2 receptors in the airways
Dlaczego to jest odpowiedź
Ophthalmic timolol is a non-selective beta blocker and can reach the circulation in amounts that cause bronchospasm or bradycardia. It is generally avoided in asthma.
Odpowiedź
B · Timolol is absorbed and blocks beta-2 receptors in the airways
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 3 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 3·40 = 120 mg
Objętość
V = 120/40 = 3 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 3 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 108,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Powierzchnia ciała
BSA = √(183·92/3600) = √4,677 = 2,163 m²
Dawka
D = 50·2,163 = 108,1 mg
Odpowiedź
D = 108,1 mg
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 9,973 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(35/15,2)/12 = 0,8341/12 = 0,0695 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,0695 = 9,973 h
Odpowiedź
t½ = 9,973 h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 46,2 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 62)·69/(72·3,6) = 20,76 mL/min
Nowy odstęp
τ = 8·120/20,76 = 46,23 ≈ 46,2 h
Odpowiedź
τ = 46,2 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 12, 24, 36 lub 48 h.