Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
W jaki sposób nitrogliceryna (GTN) łagodzi dławicę piersiową?
ABlokuje receptory beta-1 i zwalnia akcję serca
BUwalnia tlenek azotu, który rozszerza głównie żyły i zmniejsza obciążenie serca
CZwiększa siłę skurczu, dzięki czemu serce pompuje krew wydajniej
DRozpuszcza skrzeplinę w tętnicy wieńcowej
2.FarmakologiaTrudny
Która para działań niepożądanych jest charakterystyczna dla długotrwałego leczenia amiodaronem?
ASuchy kaszel i obrzęk naczynioruchowy
BPrzerost dziąseł i nadmierne owłosienie
CZaburzenia czynności tarczycy i włóknienie płuc
DOtotoksyczność i nefrotoksyczność
3.Obliczanie dawekŚredni
Dziecko o masie 17 kg ma zlecone 10 mg/kg leku. Roztwór wyjściowy zawiera 25 mg/mL. Pobierz dawkę: jaką objętość V podajesz?
17 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Wlew zawiera 20000 jednostek leku w 1000 mL. Zlecono 1000 jednostek na godzinę. Na jaką szybkość R ustawisz pompę, w mL/h?
20000 szt./1000 mL1000 szt./h
R = mL/h
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 74 kg ma otrzymać dożylną dawkę nasycającą leku (phenytoin sodium), aby osiągnąć stężenie substancji czynnej (phenytoin) 15 mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,7 L/kg, a współczynnik soli S = 0,92. Oblicz dawkę nasycającą LD leku (phenytoin sodium) w mg.
74 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 69 kg przyjmujący regularne dawki leku (tobramycin) jest w stanie stacjonarnym. Cel to szczyt 6 mg/L i wartość dolna 0,5 mg/L, a objętość dystrybucji wynosi 0,3 L/kg. Zakładając szybkie dawki dożylne, jaka dawka D podnosi stężenie od wartości dolnej do szczytu?
Odpowiedź: B · Uwalnia tlenek azotu, który rozszerza głównie żyły i zmniejsza obciążenie serca
Dlaczego to jest odpowiedź
Nitrogliceryna jest przekształcana w tlenek azotu, który przez cGMP rozkurcza mięśnie gładkie naczyń. Rozszerzenie żył zmniejsza obciążenie wstępne, więc serce pracuje mniej i potrzebuje mniej tlenu.
Odpowiedź
B · Uwalnia tlenek azotu, który rozszerza głównie żyły i zmniejsza obciążenie serca
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Zaburzenia czynności tarczycy i włóknienie płuc
Dlaczego to jest odpowiedź
Amiodaron jest bogaty w jod i kumuluje się w tkankach, powodując niedoczynność lub nadczynność tarczycy, włóknienie płuc, uszkodzenie wątroby, nadwrażliwość na światło i złogi w rogówce. Pozostałe pary pasują do aminoglikozydów, fenytoiny i inhibitorów ACE.
Odpowiedź
C · Zaburzenia czynności tarczycy i włóknienie płuc
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 6,8 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Dawka z masy ciała
D = 10·17 = 170 mg
Objętość
V = 170/25 = 6,8 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 10 mL każda mała kreska to 0,2 mL.
Odpowiedź
V = 6,8 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: R = 50 mL/h
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Stężenie
20000/1000 = 20 szt./mL
Szybkość pompy
R = 1000/20 = 50 mL/h
Odpowiedź
R = 50 mL/h
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 844,6 mg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,7·74 = 51,8 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 51,8·15 = 777 mg
Dawka nasycająca
LD = 777/(0,92·1) = 844,6 mg
Odpowiedź
LD = 844,6 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 113,8 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,3·69 = 20,7 L
Dawka
D = 20,7·(6 − 0,5) = 113,8 mg
Odpowiedź
D = 113,8 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.