Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg53 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 53 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

53 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 4,5 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 4,5 L/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL600 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 8,2 mL de diluente. A dose prescrita é 600 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

8,2 mL → 500 000 unidades/mL600 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
2,5%150 g+0,5%hydrocortisone? g1,5%hydrocortisone

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 150 g de pomada de hydrocortisone a 2,5%. Quantos gramas m de pomada de hydrocortisone a 0,5% você deve adicionar para obter uma pomada a 1,5%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

150 g · 2,5%0,5%1,5%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades250 mLinsulina regular? mL/h5 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é 5 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/250 mL5 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine21 mL/h65 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 400 mg em 250 mL corre a 21 mL/h. O paciente pesa 65 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL21 mL/h65 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um pai vai dar um medicamento líquido ao filho em casa. Qual orientação é mais segura?

  1. AMisturar a dose em uma mamadeira cheia de leite
  2. BUsar a seringa dosadora ou o copo-medida que acompanham o produto
  3. CUsar qualquer colher de chá da cozinha
  4. DEstimar a dose despejando o líquido em um copinho
8.FarmacologiaDifícil

Qual antiepiléptico tem o maior risco conhecido de defeitos do tubo neural e problemas de desenvolvimento quando tomado na gravidez?

  1. AValproato de sódio
  2. BGabapentina
  3. CLevetiracetam
  4. DLamotrigina

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 806,5 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·53 = 37,1 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 37,1·20 = 742 mg

Dose de ataque

LD = 742/(0,92·1) = 806,5 mg

Resposta

LD = 806,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 1080 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·4,5·12/(1·1) = 1080 mg

Resposta

D = 1080 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,2 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

8,2 mL → 500 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 600 000/500 000 = 1,2 mL

Resposta

V = 1,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 150 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 partes
0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 150·1/1 = 150 g

Resposta

m = 150 g

Verificação: 150 g + 150 g = 300 g de pomada a 1,5%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 25 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/250 = 0,2 unidades/mL

Débito da bomba

R = 5/0,2 = 25 mL/h

Resposta

R = 25 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 8,6 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

21·1600 = 33600 mcg/h
33600/60 = 560 mcg/min

Por quilograma

D = 560/65 = 8,615 ≈ 8,6 mcg/kg/min

Resposta

D = 8,6 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: B · Usar a seringa dosadora ou o copo-medida que acompanham o produto

Porque é esta a resposta

As colheres de cozinha são imprecisas e podem causar subdosagem ou superdosagem. As seringas orais graduadas em mililitros são as mais precisas, e misturar a dose em uma mamadeira inteira traz o risco de a criança não receber a dose completa.

Resposta

B · Usar a seringa dosadora ou o copo-medida que acompanham o produto
8.Farmacologia

Resposta: A · Valproato de sódio

Porque é esta a resposta

O valproato é fortemente teratogênico, causando defeitos do tubo neural e outras malformações, e afeta o neurodesenvolvimento. Deve ser evitado na gravidez, a menos que nenhuma alternativa funcione.

Resposta

A · Valproato de sódio

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