Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 220 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 9 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 220 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
95 kg58 · homemSCr 3,6 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 58 anos (homem) pesa 95 kg e tem creatinina sérica de 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de gentamicin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

58 anos95 kghomemSCr = 3,6 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,58 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,58 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
5%120 g+1%coal tar? g3%coal tar

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 120 g de pomada de coal tar a 5%. Quantos gramas m de pomada de coal tar a 1% você deve adicionar para obter uma pomada a 3%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

120 g · 5%1%3%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h4 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é 4 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/250 mL4 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h61 kg7,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 7,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 61 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min61 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Após uma vacinação, por que se pede à pessoa que espere um pouco antes de ir embora?

  1. APara garantir que o local da injeção não fique roxo
  2. BPara verificar se a vacina já criou anticorpos protetores
  3. CPara observar se há anafilaxia, que geralmente começa em minutos
  4. DPara medir a temperatura da pessoa em busca de febre
8.FarmacologiaDifícil

Na superdosagem de ácido acetilsalicílico, a urina pode ser alcalinizada com bicarbonato de sódio. Por que isso aumenta a excreção de salicilato?

  1. AO bicarbonato acelera o metabolismo hepático do salicilato a formas inativas
  2. BO bicarbonato se liga ao salicilato e o torna inativo
  3. CA urina alcalina aumenta a filtração glomerular
  4. DMais salicilato fica ionizado no túbulo, então menos é reabsorvido

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 8,472 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 220/9 = 24,44 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Depuração

CL = 0,3466·24,44 = 8,472 L/h

Resposta

CL = 8,472 L/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 30 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 58)·95/(72·3,6) = 30,05 mL/min

Dose ajustada

D = 120·30,05/120 = 30,05 ≈ 30 mg

Resposta

D = 30 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,58 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,58/1 = 0,58 mL

Resposta

V = 0,58 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 120 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

5%: 3 − 1 = 2 partes
1%: 5 − 3 = 2 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 120·2/2 = 120 g

Resposta

m = 120 g

Verificação: 120 g + 120 g = 240 g de pomada a 3%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 10 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/250 = 0,4 unidades/mL

Débito da bomba

R = 4/0,4 = 10 mL/h

Resposta

R = 10 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 13,7 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

7,5·61 = 457,5 mcg/min
457,5·60 = 27450 mcg/h

Débito da bomba

R = 27450/2000 = 13,72 ≈ 13,7 mL/h

Resposta

R = 13,7 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Para observar se há anafilaxia, que geralmente começa em minutos

Porque é esta a resposta

A anafilaxia após vacinação é rara, mas geralmente começa logo após a injeção. Profissionais e adrenalina devem estar disponíveis durante o período de observação.

Resposta

C · Para observar se há anafilaxia, que geralmente começa em minutos
8.Farmacologia

Resposta: D · Mais salicilato fica ionizado no túbulo, então menos é reabsorvido

Porque é esta a resposta

O salicilato é um ácido fraco. Na urina alcalina, uma parte maior fica na forma ionizada, que é "aprisionada" no túbulo e excretada. Isso se chama aprisionamento iônico.

Resposta

D · Mais salicilato fica ionizado no túbulo, então menos é reabsorvido

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