Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
0,1110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L7 h1,1 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 6 mg/L em 1 h e 1,1 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,1 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​26 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin corre a 80 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 4 L/h e a meia-vida é de 10 h. Qual é o nível C após 26 h?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 10 ht = 26 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 500 mgAdicione 1,8 mL de água estéril.Volume do pó: 0,2 mL.400 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. A dose prescrita é 400 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg1,8 mL+0,2 mL400 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 1,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 700 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

1000 mg1,8 mL + 0,2 mL700 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 92 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 92 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg92 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine4 mL/h57 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 800 mg em 500 mL corre a 4 mL/h. O paciente pesa 57 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL4 mL/h57 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Durante uma infusão de anfotericina B, o paciente tem febre, calafrios e tremores. Qual é a explicação mais provável?

  1. AUm sinal de que a infecção fúngica está curada
  2. BHipoglicemia grave causada pelo medicamento
  3. CUma reação infusional comum à anfotericina B
  4. DUm sinal de que o medicamento foi injetado em uma artéria
8.FarmacologiaDifícil

A gentamicina é combinada com furosemida intravenosa em dose alta. Qual risco aumenta especialmente?

  1. ALesão auditiva
  2. BHipoglicemia
  3. CInsuficiência hepática
  4. DSangramento

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,2827 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(6/1,1)/6 = 1,696/6 = 0,2827 h⁻¹

Resposta

k = 0,2827 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 16,7 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 80/4 = 20 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 20·(1 − e−0,06931·26) = 16,7 mg/L

Resposta

C = 16,7 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentração

500/2 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 400/250 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,8 + 0,2 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL

Volume

V = 700/500 = 1,4 mL

Resposta

V = 1,4 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 1,3 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·92 = 6 440 unidades

Volume

V = 6440/5000 = 1,288 ≈ 1,3 mL

Resposta

V = 1,3 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 1,9 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

4·1600 = 6400 mcg/h
6400/60 = 106,7 mcg/min

Por quilograma

D = 106,7/57 = 1,871 ≈ 1,9 mcg/kg/min

Resposta

D = 1,9 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: C · Uma reação infusional comum à anfotericina B

Porque é esta a resposta

A anfotericina B muitas vezes causa febre, calafrios intensos e náusea durante a infusão. Pré-medicação e velocidade mais lenta podem reduzi-los, e a função renal e os eletrólitos são monitorados.

Resposta

C · Uma reação infusional comum à anfotericina B
8.Farmacologia

Resposta: A · Lesão auditiva

Porque é esta a resposta

Tanto os aminoglicosídeos quanto os diuréticos de alça podem lesar a orelha interna. A combinação aumenta o risco de ototoxicidade, por isso exige cautela e monitorização.

Resposta

A · Lesão auditiva

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