Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h59 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 59 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,05 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

59 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 3 L/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 15 mg/L?

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 1 200 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%120 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 120 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 4%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

120 g · 10%2%4%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular5 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 250 unidades de insulina regular em 250 mL corre a 5 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

250 unidades/250 mL5 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h51 kg7,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 250 mg em 250 mL. A prescrição é 7,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 51 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min51 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

O que descreve a depuração (clearance) de um medicamento?

  1. AA quantidade de medicamento removida por uma sessão de diálise
  2. BO volume de plasma depurado do medicamento por unidade de tempo
  3. CO tempo necessário para o medicamento desaparecer completamente do plasma
  4. DA fração da dose que é absorvida
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma um agonista do receptor de GLP-1, como a semaglutida, tem dor intensa e constante no abdome superior, irradiando para as costas, com vômitos. O que o enfermeiro deve suspeitar?

  1. AHipoglicemia; o paciente deve comer doces e seguir normalmente
  2. BConstipação; um laxante resolverá o problema
  3. CNáusea esperada; o paciente deve tomar a próxima dose com alimento
  4. DPancreatite aguda; o medicamento é suspenso e providencia-se avaliação urgente

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 36,88 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·59 = 2,95 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 2,95·10/0,8 = 36,88 mg/h

Resposta

R = 36,88 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 540 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3·12/(1·1) = 540 mg

Resposta

D = 540 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,2 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 1 200 000/1 000 000 = 1,2 mL

Resposta

V = 1,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 360 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 4 − 2 = 2 partes
2%: 10 − 4 = 6 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 120·6/2 = 360 g

Resposta

m = 360 g

Verificação: 120 g + 360 g = 480 g de pomada a 4%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 5 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 5·1 = 5 unidades/h

Resposta

D = 5 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 23 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

7,5·51 = 382,5 mcg/min
382,5·60 = 22950 mcg/h

Débito da bomba

R = 22950/1000 = 22,95 ≈ 23 mL/h

Resposta

R = 23 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · O volume de plasma depurado do medicamento por unidade de tempo

Porque é esta a resposta

A depuração é o volume de plasma do qual o medicamento é removido por unidade de tempo. Junto com a taxa de administração, determina a concentração no estado de equilíbrio.

Resposta

B · O volume de plasma depurado do medicamento por unidade de tempo
8.Farmacologia

Resposta: D · Pancreatite aguda; o medicamento é suspenso e providencia-se avaliação urgente

Porque é esta a resposta

Náusea leve é comum com os agonistas de GLP-1, mas dor abdominal intensa e persistente irradiando para as costas sugere pancreatite. O medicamento é suspenso e o paciente precisa de avaliação urgente, incluindo lipase ou amilase sérica.

Resposta

D · Pancreatite aguda; o medicamento é suspenso e providencia-se avaliação urgente

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