Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg78 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 78 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

78 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h84 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 84 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,035 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 10 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 184 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,78 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,78 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%120 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 120 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 4%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

120 g · 10%2%4%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular? mL/h90 kg0,05 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 100 mL. A prescrição é 0,05 unidades/kg/h para um paciente que pesa 90 kg. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/100 mL0,05 unidades/kg/h90 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h64 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 64 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min64 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente que está iniciando niacina (ácido nicotínico) queixa-se de rubor e calor após as doses. Qual orientação pode reduzir isso?

  1. ATomar ácido acetilsalicílico 30 minutos antes da niacina, se o prescritor concordar
  2. BDobrar a dose para criar tolerância mais rápido
  3. CTomá-la em jejum durante um banho quente
  4. DTomar a niacina com uma bebida quente para que se dissolva e aja mais rápido
8.FarmacologiaDifícil

Durante uma infusão de alteplase para AVC isquêmico agudo, a paciente apresenta cefaleia súbita e intensa e seu nível de consciência cai. Qual é a primeira ação do enfermeiro?

  1. AReduzir a infusão à metade da velocidade e reavaliar em 30 minutos
  2. BDar paracetamol para a cefaleia e manter a infusão
  3. CParar a infusão de alteplase e comunicar o médico com urgência
  4. DDar um bolus de heparina para evitar um novo coágulo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 1187 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·78 = 54,6 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 54,6·20 = 1092 mg

Dose de ataque

LD = 1092/(0,92·1) = 1187 mg

Resposta

LD = 1187 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 352,8 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·84 = 2,94 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,94·12/(1·1) = 352,8 mg

Resposta

D = 352,8 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 7,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,78/0,1 = 7,8 mL

Resposta

V = 7,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 360 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 4 − 2 = 2 partes
2%: 10 − 4 = 6 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 120·6/2 = 360 g

Resposta

m = 360 g

Verificação: 120 g + 360 g = 480 g de pomada a 4%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 4,5 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

0,05·90 = 4,5 unidades/h

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 4,5/1 = 4,5 mL/h

Resposta

R = 4,5 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9,6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·64 = 320 mcg/min
320·60 = 19200 mcg/h

Débito da bomba

R = 19200/2000 = 9,6 mL/h

Resposta

R = 9,6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Tomar ácido acetilsalicílico 30 minutos antes da niacina, se o prescritor concordar

Porque é esta a resposta

A niacina causa vasodilatação e rubor mediados por prostaglandinas. Tomar ácido acetilsalicílico antes, tomá-la com alimento e evitar bebidas quentes e álcool reduzem esse efeito.

Resposta

A · Tomar ácido acetilsalicílico 30 minutos antes da niacina, se o prescritor concordar
8.Farmacologia

Resposta: C · Parar a infusão de alteplase e comunicar o médico com urgência

Porque é esta a resposta

Cefaleia súbita e piora neurológica durante a trombólise sugerem hemorragia intracraniana. A infusão é parada imediatamente e o médico é chamado para avaliação urgente e exame de imagem.

Resposta

C · Parar a infusão de alteplase e comunicar o médico com urgência

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