Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
Cálculos farmacêuticos
Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%
Dosagem pediátrica e em terapia intensiva
Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg
2Exercícios
1.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 55 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.
55 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 71 anos (homem) pesa 82 kg e tem creatinina sérica de 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de ciprofloxacin é de 500 mg para uma depuração de creatinina de 120 mL/min, e uma fração fe = 0,6 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.
Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,34 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?
1:10 0000,34 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 1,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 1600 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
2000 mg1,2 mL + 0,8 mL1600 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 83 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.
25 000 unidades/250 mL14 unidades/kg/h83 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 2 mcg/kg/min para um paciente que pesa 100 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.
800 mg/500 mL2 mcg/kg/min100 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia
Por que se recomenda testar o HLA-B*15:02 antes da carbamazepina em pessoas de algumas ascendências asiáticas?
AEssa variante genética torna a carbamazepina ineficaz
BEssa variante genética faz a carbamazepina elevar a glicemia
CEle aumenta muito o risco de síndrome de Stevens-Johnson
DEssa variante genética acelera a excreção renal da carbamazepina
8.FarmacologiaDifícil
Um medicamento de meia-vida curta é dado com intervalo entre doses muito maior que sua meia-vida. Qual é o resultado no estado de equilíbrio?
AAcúmulo gradual até níveis tóxicos
BGrandes oscilações entre os níveis de pico e de vale
CO estado de equilíbrio nunca é atingido
DNíveis muito estáveis, quase sem flutuação
3Soluções
1.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 627,7 mg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,7·55 = 38,5 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 38,5·15 = 577,5 mg
Dose de ataque
LD = 577,5/(0,92·1) = 627,7 mg
Resposta
LD = 627,7 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
2.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 268 mg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 71)·82/(72·2,9) = 27,1 mL/min
Fração de dose (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 27,1/120) = 0,5355
Dose ajustada
D = 0,5355·500 = 267,7 ≈ 268 mg
Resposta
D = 268 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.
3.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3,4 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Concentração em mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,34/0,1 = 3,4 mL
Resposta
V = 3,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 1,6 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
1,2 + 0,8 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL
Volume
V = 1600/1000 = 1,6 mL
Resposta
V = 1,6 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva
Resposta: R = 11,6 mL/h
Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Unidades por hora
14·83 = 1 162 unidades/h
Concentração
25 000/250 = 100 unidades/mL
Débito da bomba
R = 1162/100 = 11,62 ≈ 11,6 mL/h
Resposta
R = 11,6 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva
Resposta: R = 7,5 mL/h
Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Concentração
800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Dose por minuto e por hora
2·100 = 200 mcg/min
200·60 = 12000 mcg/h
Débito da bomba
R = 12000/1600 = 7,5 mL/h
Resposta
R = 7,5 mL/h
7.Farmacologia
Resposta: C · Ele aumenta muito o risco de síndrome de Stevens-Johnson
Porque é esta a resposta
O alelo HLA-B*15:02, comum em partes do Sudeste Asiático, está fortemente associado à síndrome de Stevens-Johnson e à necrólise epidérmica tóxica induzidas pela carbamazepina. Os portadores recebem outro medicamento.
Resposta
C · Ele aumenta muito o risco de síndrome de Stevens-Johnson
8.Farmacologia
Resposta: B · Grandes oscilações entre os níveis de pico e de vale
Porque é esta a resposta
Quando o intervalo é longo em relação à meia-vida, a maior parte de cada dose é eliminada antes da seguinte. Os níveis sobem muito após cada dose e caem muito antes da próxima, podendo haver picos tóxicos ou vales ineficazes.
Resposta
B · Grandes oscilações entre os níveis de pico e de vale