Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h30 mg/L13 h7,5 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 30 mg/L em 1 h e 7,5 mg/L em 13 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 30 mg/L (1 h)C2 = 7,5 mg/L (13 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
55 kg65 · mulherSCr 1,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 65 anos (mulher) pesa 55 kg e tem creatinina sérica de 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de cefazolin é de 1000 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

65 anos55 kgmulherSCr = 1,5 mg/dL1000 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,16 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,16 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 9,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 62,5 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg9,6 mL + 0,4 mL62,5 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL60 unidades/kg · 56 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 60 unidades/kg para um paciente que pesa 56 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

60 unidades/kg56 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h63 kg7,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 7,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 63 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min63 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual paciente geralmente não deve receber uma vacina viva?

  1. AUm paciente em quimioterapia para leucemia
  2. BUm enfermeiro adulto saudável que trabalha em uma enfermaria pediátrica
  3. CUma criança saudável de 1 ano
  4. DUm paciente com alergias sazonais leves
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de heparina há 7 dias tem contagem de plaquetas que caiu mais da metade e uma nova trombose venosa na perna. Qual é a causa mais provável e a conduta principal?

  1. ADeficiência de vitamina K; dar vitamina K e manter a heparina
  2. BNecrose cutânea por varfarina; trocar a heparina por varfarina imediatamente
  3. CTrombocitopenia induzida por heparina; suspender toda heparina
  4. DDiluição normal das plaquetas; manter e repetir o exame em uma semana

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,1155 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(30/7,5)/12 = 1,386/12 = 0,1155 h⁻¹

Resposta

k = 0,1155 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 271 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 65)·55/(72·1,5)·0,85 = 32,47 mL/min

Dose ajustada

D = 1000·32,47/120 = 270,5 ≈ 271 mg

Resposta

D = 271 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,16 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,16/1 = 0,16 mL

Resposta

V = 0,16 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 62,5/25 = 2,5 mL

Resposta

V = 2,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 3,4 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

60·56 = 3 360 unidades

Volume

V = 3360/1000 = 3,36 ≈ 3,4 mL

Resposta

V = 3,4 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 14,2 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

7,5·63 = 472,5 mcg/min
472,5·60 = 28350 mcg/h

Débito da bomba

R = 28350/2000 = 14,18 ≈ 14,2 mL/h

Resposta

R = 14,2 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Um paciente em quimioterapia para leucemia

Porque é esta a resposta

As vacinas vivas atenuadas podem causar infecção grave em pessoas imunossuprimidas e geralmente são evitadas na gestação. As vacinas inativadas são seguras, mas podem dar uma resposta mais fraca.

Resposta

A · Um paciente em quimioterapia para leucemia
8.Farmacologia

Resposta: C · Trombocitopenia induzida por heparina; suspender toda heparina

Porque é esta a resposta

A trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é causada por anticorpos contra complexos heparina–fator plaquetário 4. Costuma começar 5–10 dias após o início da heparina e causa trombose, por isso toda heparina é suspensa e usa-se um anticoagulante não heparínico.

Resposta

C · Trombocitopenia induzida por heparina; suspender toda heparina

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